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感特灵片生产工艺规程

文件名称	感特灵片生产工艺规程
文件编号	xxxxxx
起 草 人				起草日期			年   月   日
审 核 人				审核日期			年   月   日
批 准 人				批准日期			年   月   日
				执行日期			年   月   日
颁发部门	技术开发部			版本号			3	分发号
分发部门	质量	质检	生 产	技 术	提取	综合	动力	供 应	营 销	办 公	存 档
分发数量	1	1	1	1	1	1	0	0	0	0	1

目的

建立感特灵片生产工艺规程，使产品生产规范化，标准化，保证生产的产品质量稳定、均一和有效。

范围

适用于感特灵片生产全过程。

责任

主管副总经理，质量管理部部长，技术开发部部长，生产部部长，车间主任、技术员。

标准依据

《中华人民共和国药典》2010年版一部

内容

1.产品概述

1.1 品名：感特灵片   

汉语拼音：Ganteling Pian

1.2 剂型：片剂

1.3 产品代码：xxxxx

1.4 性状：本品为薄膜衣，除去包衣显棕褐色；气微，味苦、辛。

1.5 功能主治：清热解毒，清肺止咳。用于感冒初期引起的咳嗽，流清涕，头痛目眩等。

1.6用法用量：口服，一次2片，一日3次；小儿酌减。

1.7注意事项：本品含有马兜铃科药物细辛，应在医师指导下服用

定期复查肾功能。

1.8规格：基片重0.35g（每片含对乙酰氨基酚50mg）。

1.9贮藏：密封。

1.10有效期：24个月。

1.11批准文号：国药准字xxxxxxx号

2.处方和依据

2.1 处方

处方	批配方
黄芩     375g      柴胡  250g	黄芩    180kg    柴胡 120kg
平贝母   75g       细辛  25g	平贝母   36kg    细辛 12kg
大青叶   250g      板蓝根250g	大青叶   120kg    板蓝根120kg
人工牛黄 38g       咖啡因0.75g	人工牛黄18.2kg    咖啡因0.36kg
对乙酰氨基酚50g   硬脂酸镁0.7g	对乙酰氨基酚24kg硬脂酸镁0.34kg
马来酸氯苯那敏     0.75g	马来酸氯苯那敏0.36kg
羟丙基甲基纤维素   3.5g	羟丙基甲基纤维素1.7kg
制成                    1000片	制成                48万片

2.2 处方依据：部颁标准xxxxxxx

3.通便灵胶囊生产工艺流程图

批　混

净药材

细　辛

灭　菌

粉碎、过筛

称量、配料

中间产品检验

膏粉混合

煎　煮

合并滤液

静　置

浓　缩

干　燥

中间站

粉碎、过筛

中间站

中间产品检验

原料药

过　筛

混　合

干　燥

制　粒

包　衣

压　片

整　粒

中间站

中间产品检验

总　混

粘合剂

硬脂酸镁

包衣剂

中间站

·

凉　片

包　装

内包材

铝塑包装

外包材

入　库

成品检验

D级

温度18-26℃

相对湿度45-65％　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　                                                         

4.操作过程及工艺条件

4.1 中药材的炮制，见中药材前处理工艺规程

4.2 煎煮：二人复核投料，按批配方量称取净料黄芩180kg、平贝母36kg、大青叶120kg、柴胡120kg、板蓝根120kg。每味药材平均分成二份，分别投入到3m3多功能提取罐中，执行“xx型多能提取罐标准操作规程”，分别加水提取2次，第一次加水1750kg，室温浸泡30分钟，回流提取2小时，第二次加水1440kg，回流提取2小时，提取液经管道过滤器选用100目不锈钢筛网过滤，合并滤液于2个4000L提取液贮罐中，得药液6200±50kg。室温静置12小时，挂上标志。

4.3 浓缩：吸取上清夜用双效节能蒸发器浓缩，执行“xxx型双效外循环标准操作规程” （SOP.xxxx），控制真空度：一效0.02～0.04Mpa，二效0.05～0.08Mpa；温度：一效70～90℃，二效55～70℃。浓缩后药液相对密度为1.20-1.25（80℃）的清膏。下料，装入不锈钢桶中，挂上标志。

风险源分析及控制措施

生产工序	可能形成的质量风险	可能形成的危害	风险等级	控制措施
浸膏提取、浓缩	1.提取溶剂加入量偏少；	提取不完全，有效成分含量偏低；	低	/
	2.煎煮温度与时间不符合规程要求；	提取不完全，或无效成分溶出过多，致有效成分含量偏低；	低	/
	3.浓缩过程中跑料；	有效成分含量偏低；	低	/
	4.提取液过滤时滤网破损；	杂质不溶物等不能被除去，致成品质量不稳定，致检出异性有机物；	中等	1.在岗位操作规程中明确规定，在过滤前和过滤后检查过滤网； 2.在中间产品质量标准中检查浸膏、干膏粉的溶化性；

4.4 生粉的制备：二人复核投料，按批配方量称取净料细辛12kg，经正压脉动臭氧灭菌柜灭菌90分钟，厚度为≤10mm，执行“正压脉动臭氧灭菌柜标准操作规程” （SOP.xxxx），用万能粉碎机选用50目不锈钢筛网进行粉碎。下料，装入洁净的不锈钢桶中，称重，挂上标志，进入中间站，进行中间产品检验。

风险源分析及控制措施

生产工序	可能形成的质量风险	可能形成的危害	风险等级	控制措施
生粉 制备	1.灭菌工艺参数与灭菌时间不符合规程要求；	1.灭菌效果不好； 2.被灭菌药材有效成分下降或改变；	低	/
	2.药材干燥工艺参数与干燥时间不符合规程要求；	干燥效果不好；	低	/
	3. 药材粉碎细度不符合质量要求；	1.影响制剂成型； 2.降低药品生物利用度；	低	/

4.5 膏粉混合：将浓缩后的清膏与细辛粗粉投入到槽形混合机中，混合10分钟，执行“xxx槽形混合机标准操作规程”（SOP.xxxx），下料，装入洁净不锈钢盘中，附上标志，转入下道工序。

4.6 干燥：将混合后的药粉放入真空干燥箱内，干燥温度60℃,真空度0.02-0.04Mpa,执行“xxx型真空干燥箱标准操作规程”（SOP.xxxx）。下料，装入不锈钢桶中，称重，挂上标志。

风险源分析及控制措施

生产工序	可能形成的质量风险	可能形成的危害	风险等级	控制措施
膏粉混合	混合不均匀	混合不均匀	低	/
浸膏干燥	浸膏干燥工艺参数与干燥时间不符合规程要求；	1.含水量偏高； 2.烤焦失效；	低	/

4.7 粉碎、过筛：将干燥后的膏粉，用万能粉碎机选用80目不锈钢筛网粉成细粉，执行xxx万能粉碎机标准操作规程”（SOP.xxxx），下料，装入不锈钢桶中，称重，挂上标志，送入中间站。

4.8 混合：二人复核投料，按批方领取原料药对乙酰氨基酚24kg、人工牛黄18.2kg、咖啡因0.36kg、马来酸氯苯那敏0.36kg，用振荡筛粉机过80目筛，执行“xxx振荡筛粉机标准操作规程”（SOP.xxxx），再投入到槽形混合机中，混合10分钟，执行“槽形混合机标准操作规程”（SOP.xxxx），下料，装入不锈钢桶中，称重，挂上标志,送到中间站，待中间产品检验。

4.9 批混：二人复核投料，将领取的原料药细粉、膏粉投入到多向运动混合机中，混合20分钟，执行“HD-800型多向运动混合机标准操作规程”（SOP.xxxx），下料，装入不锈钢桶中，称重，挂上标志，送到中间站。

风险源分析及控制措施

生产工序	可能形成的质量风险	可能形成的危害	风险等级	控制措施
粉碎、过筛	粉碎细度不符合质量要求	1.影响制剂成型； 2.降低药品生物利用度；	低	/
混合	1、混合不均匀	批产品均一性差	低	/
	2、称量设备不准导致物料数量错误；	致配料错误，形成假药	高	1.在《计量设备仪器仪表管理标准》中明确了配料称量器具的校准、检定要求； 2.明确了流转岗位的物料品名、数量复核制度；
	3、称量操作失误导致物料数量错误	致配料错误，形成假药	中	1.明确了称量配料的独立复核制度； 2.明确了流转岗位的物料品名、数量复核制度；
	4、物料交叉污染；	致物料污染，形成劣药	中	1.制订了负压称量室管理标准； 2.制订了称量配料岗位操作规程；
批混	混合不均匀	批产品均一性差 影响疗效	低	/

4.10 制粒、干燥、整粒

4.10.1 粘合剂的制备：二人复核投料，称取羟丙基甲基纤维素1.7kg（约为药粉重量的1%）。取纯化水17kg置不锈钢桶中，均匀加入羟丙基甲基纤维素，边加边搅拌，混匀，密闭，室温浸泡24小时，用50目不锈钢筛网滤过，挂上标志，备用。

4.10.2 制粒：将混合后的药粉平均分成2份，取其中1份投入到湿法混合颗粒机中，执行“xxx湿法混合颗粒机标准操作规程”（SOP.xxxx），干混30秒，加入粘合剂9.3kg，快切慢混50秒，下料，装入不锈钢桶中，共制成两批。

4.10.3 整粒：制完每批的颗粒投入到高效沸腾干燥机的沸腾器中，执行“xxxx高效沸腾干燥机标准操作规程”（SOP.xxxx），60℃干燥。下料。

4.10.4 整粒：将干燥合格后的颗粒用振荡筛（14目）整粒，执行“xxxx振荡筛粉机标准操作规程”（SOP.xxxx），剩余大块再高速粉碎整粒机进行整粒，执行“高速粉碎整粒机标准操作规程”，下料，装入不锈钢桶中，称重，挂上标志。

4.11 总混：二人复核投料，称取硬脂酸镁0.34kg（用前过100目筛）与整粒后的颗粒一起投入到多向运动混合机中，混合15分钟。执行“xxxx多向运动混合机标准操作规程” （SOP.xxxx），和“xxxx自动伸缩提升加料机标准操作规程” （SOP.xxxx），下料，装入不锈钢桶中，称重，挂上标志，送到中间站，中间产品化验合格后，进行压片。

风险源分析及控制措施

生产工序	可能形成的质量风险	可能形成的危害	风险等级	控制措施
制粒、干燥、整粒	1、制粒工艺参数与时间不符合规程要求；	批产品均一性差；	低	/
	2、颗粒干燥温度与时间不符合规程要求；	含水量偏高或偏低，形成药品安全风险；	低	/
总混	1、混合不均匀	批产品均一性差	低	/

4.12 压片：基片重0.35g

用35冲旋转式压片机，选用φ10mm冲进行压片，执行“xxx系列旋转式压片机标准操作规程”（SOP.xxxx），转速为20转/分，压力为300-350Mpa，每隔30分钟用1/100电子天平分别称量10片，检查片重差异，片重差异控制在：0.35g×（±5%），记录。要求片芯外观，硬度适宜，片面光洁，完整，无麻面、裂片、破边现象。每批剩余颗粒（料斗尾料）不得超过1kg。尾料称量（计算片数）后，装入不锈钢容器内，挂上标志，送到中间站，混入下批总混中。合格的芯片装入不锈钢桶中，称重，挂上标志。

风险源分析及控制措施

生产工序	可能形成的质量风险	可能形成的危害	风险等级	控制措施
制粒、干燥、整粒	1、.片重差异不符合要求；	批产品均一性差；	中	在《压片岗位操作规程》，明确规定每间隔15分钟检查一次片重并做记录；
	2、崩解时限不符合要求；	降低药品生物利用度；	低	/

4.13 包薄膜衣

4.13.1 包衣浆的制备：二人复核投料，称取包衣粉8kg、95%乙醇71kg、纯化水9.6kg。取95%乙醇置水浴上加热至30-35℃，置入搅拌罐中，开始搅拌，缓慢均匀地加入包衣粉，加料完毕，密闭，停止搅拌，溶涨10分钟，再开始搅拌加入纯化水，继续搅拌10分钟，防料，装入不锈钢桶中，再用胶体研磨两次，每次3-5分钟，用80-100目不锈钢筛网滤过，备用。

4.13.2 包衣过程：执行“xxx高效包衣机标准操作规程”（SOPxxxxx）

4.13.2.1将除去细粉的片芯平均分成两份，分别投入到高效包衣机中，启动主机高速转数为3-4转/分。

4.13.2.2调整供汽压力＞0.4Mpa，气源压力0.3-0.5Mpa,进风温度50-60℃，排风温度34-40℃，预热片芯，并保持包衣机内有一定负压。

4.13.2.3 将调配好的包衣浆置入搅拌罐中，开始搅拌，待片芯温度预热至40℃左右时，开动喷枪按钮，开始喷浆，喷浆量为3×（7-10）升/h。喷浆约30分钟后，片芯表面有一层薄膜时，将主机转速调整至5-7转/分。

在包衣过程中，应经常检查喷枪的喷雾情况，如有堵塞和喷雾效果差，应及时清理或更换喷嘴，避免花片。

4.13.2.4 喷浆结束后，停止喷浆，并关闭电源及蒸汽阀门，停止热风，待片子在机内温度降至30℃，出锅，置凉片室，室温凉片12小时。下料，装入不锈钢桶中，称重，挂上标志。

风险源分析及控制措施

生产工序	可能形成的质量风险	可能形成的危害	风险等级	控制措施
薄膜 包衣	1、外观性状不符合要求；	危害企业形象；形成企业安全风险；	低	/
	2、包衣后水分增加，超过标准；	含水量偏高，形成药品安全风险；	低	/

4.14铝塑包装

执行“DPP-250铝塑包装机标准操作规程”（SOP.xxxx）,首先要进行选片，挑出花片，裂片及不规则片，将合格的片子，用铝塑包装机进行压板。压片前，装上感特灵片模具，调整好产品批号字头，再装上PVC硬片及铝箔。先将机器预热，上加热105℃，下加热110℃，热封110℃，吹泡压力≥0.4Mpa，工作速度20-25次/分。进行压板，每板12片（要求：泡罩完整，切边整齐，热合严密，无异物，无污点等），合格品放入内衬塑料袋的不锈钢盘中，称重，挂上标志（不合格品立即扒片，重新压板）。

风险源分析及控制措施

生产 工序	可能形成的质量风险	可能形成的危害	风险等级	控制措施
铝塑 包装	1.包装数量不足,缺粒	危害企业形象；形成企业安全风险；	高	1.明确规定每间隔15分钟检查一次并做记录； 2.明确规定有专人负责检查空泡并补充药片； 3.在外包装过程中要求操作人员将发现的有空泡铝塑板剔除；
	2.包装密封性不符合要求；	致回潮或污染，形成药品安全风险；	高	1.在设备操作规程中明确规定工艺参数； 2.在岗位操作规程中规定操作人员与QA定时检查；

4.15 包装：每1板装一个防潮袋，调整好产品批号字头，用热合机封口（数量准确，热合严密，批号正确）。一个防潮袋和说明书一张装1小盒，10小盒用热塑膜封为1条。每箱装20条和1个产品合格证，大箱上下各加一个垫板，大箱上下开口处用不干胶带封牢，再用自动捆扎机PP带打成井字包，执行“xxxx自动捆扎机标准操作规程”（SOPxxxx）。

5.16包装前，小盒、大箱要用喷码机分别喷上生产日期、产品批号、有效期至（按2年计算）、流水号。执行“xxxx喷墨编码机标准操作规程”（SOP.xxxx）。

在包装过程中随时检查包装的数量及质量。包装结束后仔细统计小盒、说明书的数量，喷完产品批号的小盒、说明书，执行“标签使用管理规程”（SOP.xxxx）。

风险源分析及控制措施

生产 工序	可能形成的质量风险	可能形成的危害	风险等级	控制措施
铝塑 包装	1.缺少说明书	危害企业形象；形成企业安全风险；	中等	1.对说明书进行物料平衡检查； 2.现场QA复核检查；
	2.装箱数量错误	危害企业形象；形成企业安全风险；	低	/
	3.批号、生产日期、有效期错误或不清晰	危害企业形象；形成企业安全风险；	中等	在岗位操作规程中规定，操作人员在正式喷码、轧印、打印批号、生产日期与有效期前由车间技术员审核，现场QA定时检查；

5.感特灵片生产质量控制要点

工序	质量             控制点	质量控制项目		频次
		生产过程	中间产品
配料	称量	核对物料标志、合格证数量与品种		每批
灭菌	臭氧	厚度≤10mm，时间90分钟	微生物检查	每批
粉碎过筛			粗粉：50目；细粉：80目	每批
提取	煎煮	每罐加水量：6，5倍；煎煮时间：2，2小时，煎煮次数：2次。	药液性状：棕褐色液体 药液数量：6200±50kg	每批
静置	室温	时间：12小时		每批
浓缩	多效浓缩	真空度：一效0.02～0.05Mpa，二效0.05～0.08Mpa；温度：一效70～90℃，二效55～70℃	相对密度：1.20-1.25（80℃）	随时/每批
混合	槽型混合机	时间：10分钟		每批
干燥	真空干燥	真空度0.02-0.04mpa；温度：60℃	水份≤5%	每批
批混	批混机	时间：20分钟	色泽一致	每批
制粒	湿法制粒	粘合剂：18.7kg 干混时间：30秒 快切慢混时间：50秒		每批
干燥	沸腾干燥	滤袋完好、清洁，温度：60℃	水份≤5%	每批
整粒	整粒机		细度：14目，含细粉量≤30%	每批
总混	批混机	时间：15分钟	中间产品检验	每批
压片	片子	压力200-300mpa，冲头直径ф10mm	片重差异：0.35g×（±5%） 外观：硬度适宜，片面光洁、完整。	随时/每批
包衣	薄膜衣	包衣浆	外观：光亮、完整、无花斑，崩解时限＜60分钟	每批
凉片		温度：室温，时间12小时		每批
铝塑        包装	铝塑板	12片/板，20~25/分	外观：泡罩完整、热合严密、无异物、无污点等。	随时/班
包装	防潮袋	每个防潮袋装1板	数量准确，热和严密，批号正确。	随时/班
	小盒	每小盒装1个防潮袋和1张说明书，每10盒为一条	盒、箱内容正确，喷码清晰，数量准确，封箱牢固。	随时/班
	装箱	每箱装20条，1个装箱单		每箱
化验	抽检		成品全检（内控标准）	每批

6.物料质量标准及检验操作规程

6.1 原、辅料质量标准及检验操作规程

6.1.1 执行“黄芩质量标准”（SOP.xxx）和“黄芩检验操作规程”（SOP.xxxx）

6.1.2 执行“平贝母质量标准”（SOP.xxxx）和“平贝母检验操作规程”（SOP.xxxxx）

6.1.3 执行“柴胡质量标准”（SOP.xxxx）和“柴胡检验操作规程”（SOP.xxxx）

6.1.4 执行“细辛质量标准”（SOP.xxxxx）和“细辛检验操作规程”（SOP.xxxx）

J-51）

6.1.5 执行“板蓝根质量标准”（SOP.xxxxx）和“板蓝根检验操作规程”（SOP.xxx）

6.1.6 执行“大青叶质量标准”（SOP.xxx）和“大青叶检验操作规程”（SOP.xxxx）

6.1.7 执行“人工牛黄质量标准”（SOP.xxx）和“人工牛黄检验操作规程”（SOP.xxx）

6.1.8 执行“对乙酰氨基酚质量标准”（SOP.xxx）和“对乙酰氨基酚检验操作规程”（SOP.xxx）

6.1.9 执行“马来酸氯苯那敏质量标准”（SOP.xxx）和“马来酸氯苯那敏检验操作规程”（SOP.xxxx）

6.1.10 执行“羟丙基甲基纤维素质量标准”（SOP.xxxx）和“羟丙基甲基纤维素检验操作规程”（SOP.xxxx）

6.1.11 执行“硬脂酸镁质量标准”（SOP.xxxx）和“硬脂酸镁检验操作规程”（SOP.xxxx）

6.1.12 执行“包衣粉质量标准”（SOP.xxx）和“包衣粉检验操作规程”（SOP.xxxx）

6.1.13 执行“乙醇质量标准”（SOP.xxx）和“乙醇检验操作规程”（SOP.xxxx）

6.2 包装材料质量标准及检验操作规程

6.2.1 执行“感特灵片说明书质量标准”（SOP.xxxx）

6.2.2 执行“感特灵片小盒质量标准”（SOP.xxxx）

6.2.3 执行“感特灵片大箱质量标准”（SOP.xx）

感特灵片说明书、小盒、大箱执行“感特灵片包装材料检验操作规程”（SOP.xxx）

6.2.4 执行“防潮袋质量标准”（SOP.xxx）和“防潮袋检验操作规程”（SOP.xxx）

6.2.5 执行“感特灵片铝箔质量标准”（SOP.xxx）和“感特灵片包装材料检验操作规程”（SOP.xxx）及“内包装材料微生物限度检验操作规程”（SOP.xxx）

6.2.6执行“PVC硬片质量标准”（SOP.xxx）和“PVC硬片检验操作规程”（SOP.xxx）及“内包材微生物限度检验操作规程”（SOP.xxx）

6.2.7执行“不干胶带质量标准”（SOP.xxx）和“不干胶带检验操作规程”（SOP.xxx）

6.2.8执行“打包带（PP带）质量标准”（SOP.xxx）和“打包带（PP带）检验操作规程”（SOP.xxx）

6.2.9执行“产品合格证（装箱单）质量标准”（SOP.xxx）和“产品合格证（装箱单）检验操作规程”（SOP.xxx）

7.中间产品质量标准及检验操作规程

执行“感特灵片中间产品质量标准”（SOP.xxx）和“感特灵片中间产品检验操作规程”（SOP.xxx）

8 成品质量标准及检验操作规程

执行“感特灵片成品质量标准”（SOP.xxx）和“感特灵片成品检验操作规程”（SOP.xxx）

9.工艺用水

执行“饮用水质量标准”（SOP.xxx）和“饮用水检验操作规程”（SOP.xxx）

执行“纯化水质量标准”（SOP.xxx）和“纯化水检验操作规程”（SOP.xxx）

10.原辅料、中间产品、成品贮存注意事项：

10.1 感特灵片所用原料、辅料贮存执行“物料贮存一览表”（SOP.xxx）。

10.2 净料与毛料分库贮存，净料用双层洁净袋包装，袋口应封严。

10.3中间产品：灭菌后的药粉，批混后的药粉，颗粒、片芯、薄膜衣片，均在30万级洁净室贮存，温度18-26℃，相对湿度45-65%，提取后的膏粉在温度15～30℃，相对湿度≤65%条件下贮存。

10.4成品贮存执行“成品贮存一览表”（SMP.xxx）。

11.卫生

11.1 个人卫生

11.1.1个人健康。

11.1.1.1全体员工持身体健康合格证上岗。

11.1.1.2  在工作期间，直接接触药品的生产人员，每年体检一次，持有周期体检合格证方可继续留在本岗位工作。在体检中发现有传染病者应要调离生产操作岗位。

11.1.1.3 一旦发现患有传染病、急性传染病、皮肤病及精神病要及时上报主管领导，调离工作岗位，不得继续从事药品生产。

11.1.1.4 因病离岗的工作人员，在身体疾病痊愈恢复健康后，需持医生开具的健康合格证明方可重新上岗。

11.1.2个人卫生。

11.1.2.1 一般生产区个人卫生。

⊙ 进入生产现场应穿戴洁净、完好、符合区域要求的工作服、帽、鞋、口罩等。进出洁净区严格执行人员净化程序。

⊙.穿戴工作服符合要求标准。帽子要罩住全部头发，使头发不外露、工作服的扣子要求扣严、领子整齐、工鞋穿着合脚，不拖拉。

⊙ 经常注意保持个人清洁卫生，做到“四勤”、勤剪指甲、勤理发剃须、勤换衣、勤洗澡。

⊙.生产操作人员工作前将手彻底洗干净，并进行手消毒。

⊙ 生产操作人员上岗时不得化妆和佩带饰物。

⊙ 生产操作人员离开工作场地时包括吃饭、上厕所，必须脱掉工衣、工鞋、工帽。

⊙ 进入一般生产区人员净化程序：

脱外鞋→穿一般工作鞋→脱外衣→穿一般工作服→洗手、烘干→进入一般生产区

11.1.2.2 洁净区个人卫生。

除了做到一般生产区个人卫生要求外，还应符合以下各项要求：

⊙ 随时保证手的洁净，手消毒后不再做与工作无关的动作，也不再接触与工作无关的物品。

⊙ 由一般生产区进入洁净区严格执行人员净化程序：

脱一般工作鞋→穿洁净工作鞋→脱一般工作服→洗手、烘干→穿洁净服、帽→手消毒→气闸→进洁净区  

⊙ 每日上岗前必须按规定穿戴好清洁、完好的洁净服、洁净鞋、戴好口罩、要求帽子罩住全部头发，使头发不能外露，拉好洁净服，穿戴整齐；口罩要罩住鼻和嘴不能只遮住嘴，鞋要穿着合适，不拖拉。

11.1.3工作服卫生。

11.1.3.1一般生产区工作服（包括鞋、帽）卫生。

⊙ 工作服完好无破损现象。

⊙.非洁净工作服由一般生产区洗衣房，统一按规定每周清洗烘干二次，并做好记录。

11.1.3.2 洁净区洁净服（包括鞋、帽、口罩）卫生

⊙ 洁净服要求不掉纤维，具有良好的过滤性，保证人体和内衣的尘粒不透过，耐腐蚀，对洗涤和消毒处理及蒸汽加热灭菌有耐久性，无磨损、破损现象。

⊙ 洁净服接缝处无外露的纤维，领口、袖口、裤口等要加松紧口。

⊙ 洁净服按清洗规程统一由洗衣房清洗消毒。D级每两天清洗一次，并做好记录。

⊙ 洁净区专用的洁净工作服、鞋、帽等，不得穿到非洁净区使用。

⊙ 洁净服要放入洁净袋内贮存，妥善保存，不得污染。

⊙ 洁净服的清洗、干燥、贮存各环节环境应达到与使用生产区域洁净级别相一致。

⊙ 洁净服要统一编号，专人管理，专人专号专用，洁净服清洗人员负责保管、发放。

11.2 工艺卫生

11.2.1 一般生产区工艺卫生

11.2.1.1 物料的卫生

⊙ 物料外包装要求完好，无受潮、混杂、变质、发霉、虫蛀、鼠咬等，各种标志齐全，符合药用标准，有检验合格证，方可进入车间。

⊙ 物料存放在规定区域，按照品种、规格批号码放整齐，有状态标记。

11.2.1.2 生产过程的卫生

⊙ 操作间或生产线、设备、设施、容器等均应有卫生状态标志，并不准存放与药品生产无关的物品或杂物，生产中的废弃物及时处理。

⊙ 生产中使用的各种器具、容器应清洁，表面不得有异物、遗留物。容器具在用后应立即按清洁规程清洗干净，以防止对药品的污染。

⊙ 操作间每一岗位只能加工生产一个规格的一个品种，更换品种时要严格执行“清场管理规程”，保证容器、工器具、生产用车、设备、包装物清，场地清洁，防止混淆和污染。

11.2.1.3 设备卫生

⊙ 设备主体要清洁、整齐、无跑、冒、滴、漏，做到轴见光，沟见底，设备见本色。设备周围要做到无油垢、无污水、无杂物。

⊙ 不用的工具存放在指定的工具柜内，整齐存放，专人保管。

11.2.2 洁净区工艺卫生

洁净区除应达到一般生产区工艺卫生的全部要求外，还必须进一步在净化方面达到以下要求：

11.2.2.1 物料的卫生

⊙ 进入洁净区的原辅材料、内包装材料、容器及工具均需在缓冲室内对外表面进行清洁处理，装入车间洁净区专用的容器内，通过气闸进入洁净区。

⊙ 运入洁净区内的物料应控制在最低限度，按净化程序进入。洁净区内不能存放长期不使用的物料及与生产无关的物料。

⊙ 洁净区内的原辅材料、内包装材料、容器、工具必须放在不影响或者少影响气流的规定位置。

11.2.2.2 生产过程卫生

⊙ 洁净区的设备、工器具要有卫生状态标志，生产时在清洁后的有效期内使用；生产结束后及时进行清洁处理。

⊙.工艺生产必须在净化空调系统开机达到自净时间以后，方可进行。

⊙ 对于进出洁净室人员严格控制和监督，非洁净区人员不得入内。严格控制洁净区的人数，对进出洁净区的人员及时间执行登记制。执行进入洁净厂房管理规程。

⊙ 不允许未穿好洁净服或剧烈活动后的人员进入洁净区。洁净室内工作人员在工作过程中动作要稳、轻、少，尽量减少不必要的活动和交谈，以免造成飞尘及空气污染。

⊙ 更换品种（或每日工作结束后）必须将顶棚、墙面、地板（或窗户）、台面、工具擦拭干净。接触药物的容器、器具洗涤干净，干燥后使用。

⊙ 洁净室应有定期消毒规定，并能严格执行，记录完整。

11.2.2.3 设备及系统卫生

⊙ 洁净区使用的设备、容器、管路，在进行清洁以后，还必须用纯化水冲洗干净，并采取有效的消毒灭菌措施方可使用。

⊙ 使用的消毒剂不应对设备、物料和成品等产生污染。消毒剂应每月轮换使用，以保证消毒效果。

⊙ 气闸室要求每次工作后清洁地面、壁面及顶面。

⊙ 纯化水在室温下采用无毒、耐腐蚀材料的不锈钢贮罐贮存。

⊙ 在室温贮存输送纯化水的贮罐、管道，要每月清洗、灭菌一次。

11.2.2.4 厂房净化

⊙ 制订洁净厂房空气过滤器的管理规程，明确规定初、中、高效过滤器清洗、更换周期和程序，滤器安装或更换后应按规定的方法检查和监测其滤效，使换气次数和层流风速符合洁净要求，并定期进行消毒灭菌，同时做好记录。

⊙ 按规定定期监测洁净车间的各操作室尘粒数及微生物数，并有完整记录。

⊙.生产结束后要彻底清洁厂房、设备及容器具。

12 技术安全与劳动保护

12.1 选择清洁剂和消毒剂要对人体无害（煤酚皂溶液只限地漏和水池及卫生间使用）。

12.2 蒸气管路需加保温层，平整，光洁无颗粒脱落，防止烫伤。

13物料、中间产品、成品包装要求

13.1物料包装要求

13.1.1原料包装要求

中药材包装应完好，净料应用净料专用袋包装，西药、人工牛黄及辅料包装应有两层包装，内包装应密封；包装应无受潮、损坏；标签完好。应有物料名称、规格、数量及供货单位。并应有检验报告书或合格证。

13.1.2包装材料包装要求

13.1.2.1外包装材料：大箱除外，应有外包装，包装牢固，包装不得受潮、污染，散包破损（数量准确）。

大箱：每10个一捆，不得污染，损坏，受潮等。

13.1.2.2内包装材料

应有内外两层包装，内包装要密封，外包装要牢固，不得有受潮、破损，污染变形等。应有合格证。标签完好，应标明物料名称，规格，数量（重量），生产日期，生产单位，地址等。

13.2中间产品包装要求

13.2.1批混后的药粉、颗粒、片芯、薄膜衣片应放在不锈钢容器中，加盖，以防止污染。

13.2.2铝塑包装后的铝塑板放入不锈钢盘内。

13.3成品包装要求

成品包装执行“国家食品药品监督管理局24号令”及瓦楞纸箱GB6543—86标准。

14.主要设备一览表

序号	设 备 名 称	规格型号	单位	数量	生产能力	生产厂家
1	万能粉碎机	F-400	台	1	25-180kg/h	天津中药机械厂
2	脉动正压灭菌器	GMX-FB1600	台	1		南京国力
3	多功能提取罐	TQ30	台	4	600-800L/h	常熟市医药化工设备总厂
4	提取贮罐	4000L	台	4		常熟市医药化工设备总厂
5	槽形混合机	CH200A	台	1		上海天祥
6	真空干燥箱	MG15	台	2		常州干燥设备厂
7	双效节能蒸发器	WII2000	台	2		常州市医药化工设备总厂
8	浓缩液贮罐	1000L	台	2		常州市医药化工设备总厂
9	多向运动混合机	HD-800	台	1	400kg/次	常州市医药化工设备总厂
10	振荡筛粉机	XZS-500双	台	1		上海天祥
11	湿法混合制粒机	HLSG250	台	1	100kg/次	上海天祥
12	高效沸腾干燥机	GFG120	台	1	120kg/次	上海天祥
13	高效粉碎整粒机		台	1		上海天祥
14	旋转式压片机	2P35A	台	1	8万片/h	上海天祥
15	高效包衣机	BG-150	台	1	150kg/次	瑞安江南制药机械公司
16	铝塑包装机	DPP-250D	台	2	40次/分	瑞安江南制药机械公司
17	喷码机	A-P	台	1		多米诺喷码技术有限公司
18	自动捆扎机	XQR	台	1	120件/h	青岛新奇锐包装机械公司
19	液压提升上料机	TJY-100	台	1		瑞安江南药机公司

15.各工序收率及物料平衡

15.1  净药材粉碎过筛物料平衡

平衡率= ×100%

限度：99.0%≤平衡率≤100%

收率= ×100%

限度：98.0%≤收率≤100%

15.2净药材提取浓缩工艺物料平衡

15.2.1  干燥

出膏率= ×100%

限度：17%≤出膏率≤22%

15.2.2        膏粉粉碎过筛

平衡率= ×100%

99.2%≤平衡率≤100%

收率= ×100%

限度：98.0%≤收率≤100%

15.2.3 混合

平衡率= ×100%

限度：99.5%≤平衡率≤100%

收率=    ×100%

限度：98.5%≤收率≤100%  

15.3制剂工艺物料平衡

15.3.1批混

平衡率= ×100%

限度：99.5%≤平衡率≤100%

收率= ×100%

限度：98.5%≤收率≤100%

15.3.2 制粒、干燥、整粒

平衡率= ×100%

限度：96.5%≤平衡率≤100%

收率= ×100%

限度：96.5%≤收率≤100%

                 

15.3.3 总混

        

平衡率= ×100%

限度：99.5%≤平衡率≤100%

收率= ×100%   

限度：99.3%≤收率≤100%  

               

15.3.4        压片

平衡率= ×100%

限度：99.0%≤平衡率≤100%

收率= ×100%

限度：98.7%≤收率≤100%

15.3.5        包薄膜衣   

包薄膜衣平衡率= ×100%

限度：99.3%≤平衡率≤100%

收率= ×100%

限度：99.0%≤收率≤100%

片芯系数= =0.98

15.4铝塑包装

平衡率= ×100%

限度：99.0%≤平衡率≤100%

收率= ×100%

限度：98.5%≤收率≤100%  

空铝塑板系数= =0.3

15.5包装成品

成品平衡率= ×100%  

限度:98.5%≤平衡率≤100%   

成品收率= ×100%         

限度: 95.0%≤收率≤100%     

领入量（片）= ×12

16.包装材料平衡计算

小盒、说明书、防潮袋的平衡率按下式计算。

平衡率= ×100%                 

限度：100%

大箱、装箱单的平衡率按下式计算。

平衡率= ×100%

限度：100%

17.感特灵片物料消耗定额

48万片用量（0.35g×12片×1板×200盒）

物 料 名 称	单 位	理 论 用 量	消  耗  定  额
			损耗系数	实际耗量
黄芩	kg	180	1.00	180
平贝母	kg	36	1.00	36
细辛	kg	12	1.02	12.2
板蓝根	kg	120	1.00	120
大青叶	kg	120	1.00	120
柴胡	kg	120	1.00	120
对乙酰氨基酚	kg	24	1.00	24
马来酸氯苯那敏	kg	0.36	1.00	0.36
咖啡因	kg	0.36	1.00	0.36
人工牛黄	kg	18.2	1.00	18.2
羟丙基甲基纤维素	kg	1.7	1.00	1.7
包衣粉	kg	8	1.00	8
硬脂酸镁	kg	0.34	1.00	0.34
95%乙醇	kg	90	1.10	99
铝箔	kg	12	1.05	12.6
PVC硬片	kg	76	1.05	79.8
小盒	个	40000	1.015	40600
说明书	个	40000	1.01	40400
大箱	个	200	1.005	201
大箱垫板	个	400	1.005	402
合格证（装箱单）	个	200	1.01	202
打包带	kg	10.3	1.05	10.8
不干胶带	米	182	1.07	195
防潮袋	个	40000	1.02	40800

18.产品生产周期(各工序工时分配)

领配料：2小时

煎煮、浓缩：8小时

干燥：8小时

粉碎过筛：3小时

混合：1小时

制粒、干燥、整粒：6小时

总混：1小时

中间产品检验：72小时

压片：8小时

包衣：10小时

凉片：12小时

铝塑包装：12小时

包装：24小时

合计：167小时

19.定员

领料、入库: 2人

煎煮浓缩：4人

干燥、粉碎、过筛：2人

混合：2人

制粒、干燥、整粒：3人

打片：2人

包衣、凉片：2人

铝塑包装：3人

包装：15人

洗灭器具：1人

空调：2人

动力设备：2人

空压机房：1人

syhorchid

谢谢分享

无为

   净药材粉碎过筛物料平衡

平衡率= ×100%

限度：99.0%≤平衡率≤100%

收率= ×100%

限度：98.0%≤收率≤100%
===这个貌似有点高了

zzj76122

,谢谢批评指正。

helenlian

谢谢分享！！

zzj76122

自己顶一下。

zzj76122

难道又是第一个。

yuansoul

无为 发表于 2013-7-26 10:47
净药材粉碎过筛物料平衡平衡率= ×100%限度：99.0%≤平衡率≤100% 收率= ×100%限度：98.0%≤收率≤100% ...

同意你的观点

葫芦娃

假大空.....虚，多学习吧

葫芦娃

这个评估完全没有意义

静夜思雨

葫芦娃 发表于 2013-7-26 20:27
这个评估完全没有意义

娃，来一个有意义的哦。

葫芦娃

静夜思雨 发表于 2013-7-27 22:45
娃，来一个有意义的哦。

这个我可以来当评委哦

静夜思雨

葫芦娃 发表于 2013-7-28 12:17
这个我可以来当评委哦

不用评委，只是投票。，不过可以点评。

cph2345

写的范围太大了，反而没有重点了。看不出你的评估是如何做出来的？怎样降低风险？采取措施的评价如何？

中华骏捷

这不是工艺规程嘛。

zzj76122

中华骏捷 发表于 2013-8-7 08:04
这不是工艺规程嘛。

这不是工艺规程？是什么？参看新版GMP 第八章 第三节

快乐糊涂神

支持一下！谢谢分享！

彩虹

学习下。。。。。。。。

lxzxd007

公司的机密文件就这样曝光了

小金库

受益匪浅