新版GMP各章节中需重点注意的问题（二十四）—愚公想改行整理

愚公想改行

六、 生产管理（一）

1、除有特殊规定外，原辅料投料时无需折干、折纯，按批准的物料质量标准、批准的工艺进行生产，物料和工艺过程能得到合理控制，应能持续稳定地生产出符合质量标准的产品。产品质量标准限度范围的确立也考虑到了原辅料含量等指标的波动。

2、2010版药典凡例指出：如果已知某一成分在生产或储存期间含量会降低，生产时可适当增加投料量，以保证有效期内含量能符合规定。遇到此类情况，按制剂标准限度的上限投料是符合规定的，也可经过验证，并符合注册要求。

3、一个配液罐的同一产品，供两台灌装机分别生产不同规格的产品时，应按灌装机分别分配批号，防止混淆，批号应可追溯到配液罐的生产信息。注意合理计算、控制批平衡。

4、收率不能代替物料平衡，所以每批不同的主要生产工序必须做物料平衡。物料平衡设置的目的是防止混淆或差错风险事后进行控制的有效手段。产量（成品率）也称收率设置的目的是反映批生产的经济指标。两者差异在于物料平衡是否包括可收集的废品及生产过程、成品取样数量，物料平衡可以准确反映物料的使用情况和去向。而收率因计算方式、设备装备水平、生产管理水平、生产作业方式不同受到干扰影响，难以发现混淆差错缺陷的出现。

5、对于口服制剂，交叉污染是药品生产的主要风险，对于同一操作间多台热风循环干燥机同时进行多品种生产，因热风循环干燥箱难以做到密闭生产，有交叉当污染的风险，所以在同一天、不同时间段，不得对不同产品分别上料和收料生产。

爱家奔奔

感谢愚公的辛苦劳动。通过你的讲解，我理解了物料平衡和收率的作用和区别。有一个疑问，“除有特殊规定外，原辅料投料时无需折干、折纯”，这是为什么呢？

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谢谢分享

xhf123456

谢谢分享。

彩虹

学习了，“除有特殊规定外，原辅料投料时无需折干、折纯”，中药经常这样，西药水份大的有时要折水份，当然这也是特殊情况。

怀谷

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下棋找高手

感谢，有心人

之涯，知伤

中药制剂最后的检测指标如果是算某成分的含量，那么在批投料量中，药材的量是按照含量最低标准设定的么？

残伤

谢谢

云水风度

学习了！很有收获，谢谢！

王永宏

5、对于口服制剂，交叉污染是药品生产的主要风险，对于同一操作间多台热风循环干燥机同时进行多品种生产，因热风循环干燥箱难以做到密闭生产，有交叉当污染的风险，所以在同一天、不同时间段，不得对不同产品分别上料和收料生产。
同一生产操作间可以同时进行不同品种和规格药品生产的生产吗？
新版GMP188条：“不得在同一生产操作间同时进行不同品种和规格药品的生产操作，除非没有发生混淆或交叉污染的可能。”怎么理解？

王永宏

5、对于口服制剂，交叉污染是药品生产的主要风险，对于同一操作间多台热风循环干燥机同时进行多品种生产，因热风循环干燥箱难以做到密闭生产，有交叉当污染的风险，所以在同一天、不同时间段，不得对不同产品分别上料和收料生产。
同一生产操作间可以同时进行不同品种和规格药品生产的生产吗？
新版GMP188条：“不得在同一生产操作间同时进行不同品种和规格药品的生产操作，除非没有发生混淆或交叉污染的可能。”怎么理解？

愚公想改行

王永宏 发表于 2014-3-3 10:04
5、对于口服制剂，交叉污染是药品生产的主要风险，对于同一操作间多台热风循环干燥机同时进行多品种生产，因 ...

同一生产操作间可以同时进行不同品种和规格药品生产的生产吗？
回答：这个肯定不可以。
新版GMP188条：“不得在同一生产操作间同时进行不同品种和规格药品的生产操作，除非没有发生混淆或交叉污染的可能。”怎么理解？
回答：我个人认为，新版GMP的这一条基本上是对“同一生产操作间同时进行不同品种和规格药品的生产操作”下了禁止令。至于后面说的“除非没有发生混淆或交叉污染的可能”这是要经过风险评估的，其实还是在考验的你硬件保障能力措施水平，要想证明“没有混淆或和交叉污染的可能性”，几乎是件做不到的事情。
不知我的看法，你是否认可？

愚公想改行

云水风度 发表于 2014-3-3 09:52
学习了！很有收获，谢谢！

老友谦虚了。

愚公想改行

之涯，知伤 发表于 2014-3-3 09:46
中药制剂最后的检测指标如果是算某成分的含量，那么在批投料量中，药材的量是按照含量最低标准设定的么？

这个我个人认为是不可以的，药材投料量是必须按处方走的，再说了，中药制剂质量标准中的含量并不是中成药疗效的全部体现，即这个成份含量达到了，也未必治疗效果得到了保证。

愚公想改行

爱家奔奔 发表于 2014-3-3 08:33
感谢愚公的辛苦劳动。通过你的讲解，我理解了物料平衡和收率的作用和区别。有一个疑问，“除有特殊规定外， ...

这种“特殊规定”源于研发阶段的试验发现，会体现在药品审报资料等相关研究资料中，会明确规定的。

王永宏

愚公想改行 发表于 2014-3-3 11:05
同一生产操作间可以同时进行不同品种和规格药品生产的生产吗？
回答：这个肯定不可以。
新版GMP188条： ...

学习了，谢谢指点愚公老师。

王永宏

愚公想改行 发表于 2014-3-3 11:10
这个我个人认为是不可以的，药材投料量是必须按处方走的，再说了，中药制剂质量标准中的含量并不是中成药 ...

是的，您的看法我认同，可是目前我国对中药的管理有问题，其质量标准不是以中医理论为指导的，也就是完全符合其质量标准的中药，不一定疗效好的。
可是制剂质量标准中规定了某种成分的含量，药材投料时如果不折算，有可能最终产品不合格。

快乐一只鱼

不折干的折纯的话，这个不好控制成品质量啊

愚公想改行

王永宏 发表于 2014-3-3 14:49
是的，您的看法我认同，可是目前我国对中药的管理有问题，其质量标准不是以中医理论为指导的，也就是完全 ...

“药材投料时如果不折算，有可能最终产品不合格”。这就是中西药原料上的主要不同点之一，药材产地、采收季节、储藏时间和条件的不同，都会影响其成份含量。国家实施GAP，主要也是为了解决这个问题，但我个人认为也未必能彻底解决。我曾写过一个贴子登载在纸质版《蒲公英》杂志上，其中对“GMP是否全盘适用于中成药生产质量管理”发出了疑疑。其实《中药药典》上以中药材中某一成份进行含量测定来控制药材质量的做法，我也同样有异议。
再回到你的问题上来，“按处方投料”是法规要求，否则你就是做假药，不是吗？因此，你只能依靠控制药材质量（或直接叫含量），购含量高的药材用于中成药生产，来保证能够按处方要求的量去投料。
药材折算投料属违法行为，即使这个法未必科学、正确。