【转帖】2014年话题王 丙肝重磅新药Sovaldi

zhulikou431

转自：menet
独立分析公司Datamonitor Healthcare在2013年曾经发布报告称，在未来9年，丙型肝炎(Hepatitis C)市场预计将增长230%，并在2022年达到155亿美元。然而不到一年时间，这个报告就显出了它的短视。吉利德丙肝新药的横空出世，让大多数分析师的声誉受损。并且伴随着它在市场的成功，赞誉和争议满天飞。那么它是谁，为什么会出现这种情况呢。
WHO
它就是吉利德研制的治疗丙肝新药sofosbuvir(商品名Sovaldi)，Sovaldi是新一代核酸类似物抑制剂，是HCV特异性NS5B聚合酶的核苷抑制剂。其作用靶点是HCV特异性NS5B聚合酶高度保守的活化位点，核苷类似物在宿主肝细胞内磷酸化后成为有活性的三磷酸核苷，并与HCVRNA复制所用的核苷竞争，从而导致HCV基因组复制终止。Sovaldi是第一个无需与干扰素的共同给药，就已被证实可以安全和有效地治疗某些类型HCV感染。Sovaldi对HCV感染患者的用法，取决于某个患者有HCV感染的类型，治疗方案可能包括Sovaldi和利巴韦林或Sovaldi，利巴韦林和聚乙二醇干扰素-α。SOVALDI疗效已在有HCV基因型1，2，3或4感染受试者中被确定，包括有肝细胞癌符合米兰[Milan]标准(等待肝移植)和有HCV/HIV-1共-感染受试者。

Where
Sovaldi是吉利德2011年以108亿美元天价收购Pharmasset获得。2011年11月21日，美国口服丙肝药物开发商Pharmasset Inc宣布，同意以每股137美元(相当于其当时收盘价溢价近一倍)，总计110亿美元的价格被吉利德科学公司收购。吉利德收购Pharmasset剑指其当时正在开发三种已进入临床阶段的慢性丙肝药物，而吉利德的研发药物系列中包含七种正在进行临床开发的丙肝药物。通过此次收购可以建立并巩固其丙肝药的龙头地位，这次收购中摩根士丹利是Pharmasset的财政顾问，而吉利德方面的顾问是巴克莱资本和美银美林。
When
2013年12月6日，Sovaldi获得FDA批准，2014年1月获欧盟批准。其实2013年6月FDA已授予丙型肝炎试验药物Sofosbuvir优先审评资格。Sovaldi的获批，主要基于4个III期研究(NEUTRINO，FISSION，POSITRON，FUSION)的数据。在FDA审查期间，2个新的III期研究(VALENCE和PHOTON-1)添加至sofosbuvir的新药申请(NDA)，FDA根据这些数据，授予sofosbuvir突破性疗法认定。
Sofosbuvir 当初由Pharmasset研发而来，研发伊始，Pharmasset由于人手和资金的短缺，曾计划以3亿美金卖给Gilead，但遭拒绝。被迫自主经营后，临床数据极为亮眼，于是在2007年得以成功上市。直到这个时候，吉利德才追悔莫及，随后吉利德亡羊补牢，最终在2011年以110亿美元溢价近一倍将其收入囊中，并成为当年震动业界的并购案。在Sovaldi成功获批后，吉利德sofosbuvir/ledipasvir固定剂量复方单片剂型(不含干扰素或利巴韦林) 于2014年2月19日向FDA提交了新药申请，并获得了加速审批地位，并有望获得FDA批准用于基因型1型的丙肝患者。
Win
自2013年12月6日获批伊始，第一周的处方量仅150，而第二周激增至834，截止2013年年底，Sovaldi的销售额已达1.394亿美元，而这仅仅只是奇迹的开始，在接下来的2014年，Sovaldi的处方量暴增，截止2014年3月31日，吉利德报告其一季度财报，Sovaldi的第一季度销售额达22.74亿美元，达成了众多药物难以企及的短时间成就重磅药的高度，令全球药物市场哗然。其实自2013年接近获FDA认可开始，关于知识产权方面就争议不断，到其定价一出，更是鲜花板砖齐飞，这种前所未闻的情形使Sovaldi无疑成为2014年的话题王。
Why
为什么丙肝新药Sovaldi会产生这么多话题呢，首先是2013年8月，默沙东和罗氏先后声称对sofosbuvir具有一定权利，而随后Idenix生物公司也声称Gilead的sofosbuvir侵犯了它的三项专利，但这还不是主要原因。最重要的是它的定价，每片1000美元的定价一出，市场一片哗然，更有抗议者打出标语：Gilead=Greed(吉利德=贪婪)。因为按照12周的标准治疗方案，即使不考虑配合使用其他药物，单用Sovaldi一个治疗周期的总治疗费用高达84000美元。由于慢性丙肝已经成为美国导致肝癌和肝移植的首要原因，而且每年大约有15000名患者死于HCV相关疾病，已超过了HIV/AIDS。基于这个背景，争议会持续很长的时间。
拥护方：4月10日，美国药品研究和制造商协会(PhRMA)为Sovaldi的高额定价进行了辩护称：Sovaldi为丙肝患者提供了相当于无价之宝的突破性疗法。PhRMA的总裁约翰.卡斯特莱纳在其年会上也表示，考虑到药物为患者及亲朋好友和社会带来的价值，价格不能成为唯一的衡量标准。
反对方：医疗保险、美国各州医疗补助计划(Medicaid)以及国会议员提出非议。议员们正在对其价格展开调查。世界卫生组织也加入进来，其目的只是为患者寻找买得起的救命药。
拥护方拥护的理由是Sovaldi是用于丙肝的首个全口服组合治疗方案中的重要组成部分，并有望消除传统注射药物的需求。研究表明对干扰素无反应或是有晚期肝纤维化的 HCV 患者中，采用该药治疗12周后，药物完全清除了超过 90% 参与者体内的病毒。并且有些患者在经历了传统疗法的痛苦的治疗过程后，也决定不惜代价转向使用Sovaldi。反对方反对的理由为有相关业内人士估计，认为一个疗程Sovaldi的生产成本仅为68～136美元。而Sovaldi如此高的定价不可忍受。快捷药方公司的市场总监StevenMiller坦言：从没有任何一个药物会针对这样一个庞大的群体制定如此高的价格，如果每个丙肝患者都接受该药治疗，总费用将超过3000亿美元，这对于国家的药品支出是难以承受的，这将最终毁灭我们的国家。
结语：
如今，突破性的治疗药物往往与极高的价格联系在一起。对于制药公司来说，它们纷纷瞄准了这些高价药物来代替过去有着巨大销量的重磅炸弹药物。有业界人士认为不可否认资本的本质是追求利润，但是作为企业也应具备社会责任。涸泽而渔的做法可以快速获得金钱，但是丢弃社会责任也许有一天会被社会抛弃，最终的结果就是得不偿失。