NRTIs新型适应症的发现成为AMD患者治疗的新希望

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                      NRTIs药物广泛应用于临床始于上个世纪九十年代，是一种最广泛用于对抗人类免疫缺陷病毒（HIV）和治疗艾滋病（AIDS）药物。国外研究者发现NRTIs具有从前未知的一些内在抗炎活性，它可以阻断天然的免疫信号通路，能够用来治疗年龄相关性黄斑变性(AMD)以及其他的炎症性疾病。               
                                                                                                                                                                                                            

        　　

        NRTIs新型适应症的发现成为AMD患者治疗的新希望

              年龄相关性黄斑变性(AMD)是国际眼科界公认的最难治的眼科疾病之一，是一种与年龄显著相关的疾病，根据是否有血管侵入视网膜分为干性型和湿性型，主要表现为黄斑区结构的不可逆的衰老性病变，对视力具有进行性损伤作用，其对老年人身心健康存在很大威胁。研究认为，AMD可能与外伤、中毒、营养障碍、遗传因素等全身系统疾病相关，然而具体的致病机制仍旧十分模糊。流行病学调查显示，AMD多发生于50岁以上的患者，年龄是造成AMD的最主要危险因素，其次为玻璃膜疣、家族史、种族。AMD是导致西方国家人类失明的第一位眼科疾病，在亚洲也呈逐年增多趋势。在我国，60-69岁发病率高达6.04%-11.19%，尤其是步入老龄化社会以来，该病具有明显的上升趋势。
        　　目前为止，AMD尚无特殊的治疗方法，重在预防，临床上也只是根据病程的进展使用抗氧化剂、抗血管内皮细胞因子、激光疗法、经瞳温热疗法、光动力疗法或是联合疗法等延缓病程进展。湿性AMD潜在分子机制的详细认识已促使研究人员开发出了几种获FDA批准的强效治疗方法。相比之下，迄今为止仍没有任何疗法获得批准用于干性AMD。然而，任何治疗方法均难以大幅度恢复已经丧失的视力功能。近年来，中医学者也开始探索临床疗法，中医疗法具有明显优势，然而还未取得重大进展。
        　　2014年，11月21日，肯塔基大学眼科和视觉科学系副主任及教授Jayakrishna Ambati在《科学》（Science）杂志上发表一项振奋人心的学术成果。该研究突破将给AMD患者带来新的希望。Jayakrishna Ambati教授领导的研究小组发现核苷酸类逆转录酶抑制剂（Nucleotide class of reverse transcriptase inhibitors，NRTIs）具有从前未知的一些内在抗炎活性，它可以阻断天然的免疫信号通路，能够用来治疗年龄相关性黄斑变性(AMD)以及其他的炎症性疾病。
        　　NRTIs药物广泛应用于临床始于上个世纪九十年代，是一种最广泛用于对抗人类免疫缺陷病毒（HIV）和治疗艾滋病（AIDS）药物。NRTIs因在体内可以活化成活化型三磷酸体，与HIV-RT的底物竞争性抑制病毒RT的活性，从而阻碍病毒的繁殖来达到治疗AIDS的目的。起初Ambati也认为NRTIs也是因为抑制逆转录酶来治疗AMD，因为他的实验室发现一种叫做Alu RNA的有毒分子在视网膜中累积可以引起干性AMD，而Alu RNA与HIV相似，同样需要逆转录酶来实现自身的繁殖。但是后来的研究却出乎所有人的预料，研究证实NRTIs是因为阻断了称作为炎性小体（inflammasome）的天然免疫信号通路而发挥效应。同时也证实了NRTIs也具有对抗移植物抗宿主病的效应。
        　　Ambati实验室博士后研究人员Benjamin Fowler介绍到："NRTIs非常的便宜，安全，并且已经获得FDA批准，如果可以迅速、廉价地转化成为多种无法医治或疗效不佳的疾病的治疗方法将是一件非常令人兴奋的事。"
        　　虽然NRTIs走向临床仍需要很长的路程，临床抗炎效果仍需深入评价；然而，不可否认该类药物新型作用机制及适应症的发现给AMD患者带来了新的希望，具有重大的转化医学意义。