全民关注仿制药质量提升

hack

一、   仿制药与原研质量仍存在差异，国内仿制药质量提升迫在眉睫。

国产仿制药与进口原研药在安全性和有效性上还存在一定的差异，主要差距表现在以下几个方面：

1、   对参比制剂研究不充分甚至没有研究，仿制药生产一直被“只仿药，不仿工艺、流程及晶型”难题困扰，虽然掌握原研药的化学成分、原料药、辅料等信息，但是对于原研药通过长时间积累起来的特制工艺、质量控制流程，以及化合物晶型等关键技术节点研究不充分。并且参照的仿制药标准不完整、规范，没有选择原研制剂作为参比制剂，有些甚至是依照其他仿制药的标准来生产的，不可避免的与原研药在安全性、有效性上差距巨大。

2、   仿制药产品批间存在一定的差异，由于开发阶段没有充分的进行处方和工艺参数设计，对处方工艺研究不深入，加上生产过程中使用不可控的原辅料和落后的生产设备和工艺，造成产品差异性大。

3、   有关物质的控制水平低，早期研发的产品对总杂要求低，对单个杂质未作出要求，影响产品的安全性，增加不良反应发生概率。

4、   体外溶出度未作充分研究，2007年之前只对溶出度有要求，没有进行溶出曲线的对比，很难保证药效，2007年之后才对溶出曲线对比提出要求，但也只是一部分产品。

5、   生物等效性合格标准与国际标准有一定差距，2007年之前生物等效性试验不规范，参比制剂库空白，试验标准不严谨，等效性难以保证，2007年之后对生物等效性试验要求区域严格，对药学动力学指标要求低。

综上所述，目前很多市售仿制药产品质量偏低占居中国仿制药的主流地位，针对这些已上市产品公司主动进行一致性评价，对不合理的处方工艺进行重新研究，保证产品的安全性和有效性。

随着仿制药市场需求量越来越大，仿制药要替代原研药必须提升质量，先进企业自主提升的意愿和行动明显，近几年国内的仿制药水平随着监管法规与国际接轨、制剂水平和生产设备技术的发展，医药企业已经具备提升仿制药质量的能力，产品的开发理念和国外仿制药开发理念基本一致，将药品质量、安全、有效作为仿制药开发的目标，如正大天晴、华海、恒瑞等生产企业。

1.仿制药开发理念理念与国际接轨

参比制剂的选择，参照橙皮书标记RLD的药品作为参比制剂，进行质量对比研究，且必须与参比制剂质量一致，对于固体制剂按照BCS分类进行体外溶出曲线的对比研究，保证相似性。

原辅料供应商的选择，对原料（API）进行关键物料属性（CMA）的研究，结合产品的剂型、用药途径和参比制剂的研究结果，确定API的CMA，建立内控标准，保证质量的均一性和重现性；辅料对产品质量的影响不容忽视，造成批次间差异的主要原因，国内药辅发展缓慢，很大程度上不能满足药品的开发需求，所以在辅料供应商选择上主要考虑具有DMF号的进口药用辅料。

质量标准研究与制定，原辅料和成品质量标准开发研究和制定依据，参照各国药典进行企业内控，特别是有关物质的研究，按照ICHQ3的要求，进行科学论证，并结合产品的稳定性研究，参照原研制剂的控制标准进行内控。

运用QBD理念（质量源于设计）进行设计空间研究，进行仿制药的开发，企业必须认真研究影响药品关键属性（QTPP）的配方和工艺参数，通过风险评估和DOE等方式来最终确定药品在配方和工艺上合适的设计空间，以保证在药品生产过程中的批间一致性。

体外溶出曲线的对比，产品经过处方和工艺的设计进行中试放大摸索，确定处方和工艺参数，进行体外溶出曲线的对比研究，确保与参比制剂一致。

生物等效性试验（BE）参照国际标准，选择中试放大生产批次进行预BE的研究，结合产品的设计空间和预BE的数据，评估处方工艺的可行性，实施正式的BE研究，保证生物等效性与参比制剂一致。

2. 商业化生产的过程控制不容忽视

商业化生产阶段，生产设备直接影响批次产品的差异，并且设备必须与开发阶段处方工艺进行匹配，传统的生产工艺将被先进的生产工艺所取代，自动化操作取代人工操作，使得生产过程更可控。

3. 持续的质量状态需要好的质量意识

产品上市生产阶段，质量体系的良好运行和日常监管能切实维护患者的安全和疗效，质量管理和员工质量意识需要加强，上市后产品质量管理参照ICHQ10的理念，运用风险评估和贯穿产品质量的知识管理，将患者的安全和疗效作为风险评估的前提，使产品质量持续改进。

二、  现阶段严格和灵活的监管，促进仿制药质量加速提升

当然对于大部分企业制剂水平和质量意识还存在一定的差距，造成仿制药质量水平参差不齐，为提升国民医疗保健水平，促进医疗产业良性发展，应该加强药品质量的评审，通过GMP监管，保证每一片药片的质量都应该是一样的，能够通过合理的质量评价手段和审评机制，突出先进的生产企业的优势，避免与参差不齐质量、安全、疗效的的仿制药，放在同一起跑线上，这样严重阻碍提升仿制药质量的积极性。将安全、质量和疗效的放在首要地位，优质产品应该有“标签”。

syhorchid

应该重视仿制药的质量

胜利者

应该

四叶花

这篇文章对仿制药与原研药一致性评价的思路说的很清楚，谢谢分享

marktiger

对仿制药应该从精神上多鼓励，从操作上严把关，从应用上争取一视同仁。
现在仿制就是山寨和廉价的代名词，做仿制药就是没水平和没追求的代言人。
这样是不对的，也是不负责任的。
对原研，我们要感激，也要期待有仿制来倒逼他提高质量，降低价格。

hack

楼上说的很到位

四叶花

marktiger 发表于 2015-10-8 13:49
对仿制药应该从精神上多鼓励，从操作上严把关，从应用上争取一视同仁。
现在仿制就是山寨和廉价的代名词， ...

真是应该把仿制药做好，原研药太贵，老百姓吃不起啊

hack

仿制药一致性评价是基础。持续保证质量提升才是根本