浅谈几年丹参工作

_jnL45

                  浅谈丹参川芎嗪注射液
                 生产全过程及一般控制
在拜特制药工作这些年主要工作都是围绕公司主打产品丹参川芎嗪注射液开展，我经历了该产品从原药材到成品的全过程，现对其做以下浅谈。
丹参川芎嗪注射液生产主流程：
丹参药材（水提，石硫，醇沉，水沉，活性炭，过滤）→丹参提取
↓
注射水→盐酸川芎嗪（注射水溶解）→甘油→注射水→配料
↓
                            丹参川芎嗪精配液  ←注射水定容
                             ↓过滤
安瓿→理瓶→洗瓶→烘瓶→灌封→灭菌，检漏→灯检→包装
流程中不同工序在不同级别的区域完成
一般区完成的工序有：药材的水提，安瓿的理瓶，中间产品的灭菌检漏，及最后的包装工序。
D级区域完成的工序有：安瓿的洗瓶，烘瓶。
C级区域完成的工序有：丹参浸膏的石硫，醇沉，水沉，活性炭处理，过滤，丹参川芎嗪精配液的配料，灌封。
A级区域完成工序：物料的称量，安瓿的拉丝
丹参川芎嗪注射液生产全过程及控制
提取部分
药材（合格的供应商提供）将芦头等杂质去除，需保护好须根，因为须根中丹参素含量较高，往往容易被忽略。
水提：此工序中煎煮次数，煎煮温度，煎煮时间及加水量需严格按照工艺规定操作，这样才能充分将丹参药材中的有效成份提取出来，这几个参数须严格控制并做好相应记录，提取部分后面工序都为纯化，除杂工序。
石硫处理：该工序主要是用于除去提取浸膏中的鞣质成份，加入石灰乳及硫酸的量主要是通过药液PH来判断，加入石灰乳使PH12-13，加入硫酸中和过量的石灰乳，调节PH至3-4，操作中关键控制点是调节相应的PH，并且此工序中用到硫酸，所以危险化学品的使用安全在这里也是很重要的。
醇沉处理：丹参提取液的醇沉可通过一次醇沉和二次醇沉来达到醇沉的目的，两次醇沉可以不同醇度，主要是为了除去生物碱盐、甙类、有机 酸类、氨基酸、多糖等，因为这些杂质易溶于乙醇中，最后又通过回收乙醇将这些杂质带出提取液，从而使提取液得到纯化。
水沉处理：将回收乙醇以后的浸膏以一定的比例加入工艺用水后冷藏，此工序主要是将回收乙醇后提取液中的油脂及色素等杂质通过形成沉淀而被除去。
活性炭处理：丹参提取液的活性炭处理是按一定的比例加入活性炭（根据丹参提取液制剂部分的级别选用活性炭级别，丹参川芎嗪注射液为针剂，所以选用的活性炭应为针用活性炭）加热煮沸30min，活性炭的作用有很多，可以除杂，脱色，帮助过滤及除热源此处操作中煮沸30min必须是煮沸后计时30分钟方可。
过滤：提取部分中最后一个除杂环节，且为除菌环节，此环节中过滤设备，储存设备及容器具都须用注射用水清洗，以保证不给药液带来污染，而是丹参提取液微生物限度符合要求。
制剂部分
洗烘瓶：安瓿作为注射剂的内包装材料必须清洗灭菌后方可盛装药液，在此工序中，洗瓶设备的工艺用水压力温度，压缩空气压力为主要质量控制点，因为这些参数直接影响到是否能将安瓿清洗至洁净，烘瓶设备的温度，高效压差，网带速度是烘瓶工序的重点监测参数，这些参数也将直接决定烘瓶的效果是否达到要求，并且干燥后的安瓿瓶须在4小时内使用。
配料：配料是制剂部分的核心工序，其中称量，投料，定容等每个环节都是重点监控点，且配制好的药液须在8小时内灌装完，配料须严格按照处方，指令及操作规程操作，复核，并记录，此工序是人对物料的操作是最容易带入污染的工序，并且如果物料的量有所误差的话，就很可能与处方不符了，如果流入市场则判定为劣药，所以我认为此工序为重中之重。
灌装：将配制好的药液通过过滤设备过滤后经管道，移液罐，分液器，灌注器灌装于清洗灭菌好的安瓿瓶内，并通过高温拉丝封口，封口环节必须在A级层流保护下进行，并且开始灌装后尽量减少在灌封区域的操作，以减少污染的带入。
灭菌：丹参川芎嗪注射液在灌装完后必须在4小时内进行灭菌，此工序须严格控制灭菌条件即灭菌的温度及时间，因为灭菌温度低或时间短达不到灭菌效果，而灭菌温度高或时间长会破坏药液中的有效成份，所以灭菌条件的参数应该严格控制。
灯检：外观（炭化，泡头，焦头等，）可见异物的检查（如白点，白块，玻屑等）注射剂不同于口服制剂因为其特殊性所以丹参川芎嗪注射液可见异物的检查也是一个重要环节，在灯检设备检查完后，车间人工须抽查，并且质量部QC抽查复核。
包装部分
包装工序是中间产品最终成为成品的工序，必须是丹参川芎嗪注射液质量标准中检验项目全部合格才能进行此项操作，此工序中须控制的点是：三期的确定及复核，主要为小标签，小盒，大箱，电子监管码等的三期复核，须严格对照批包装指令复核。
最后结语
在丹参川芎嗪的生产全过程中不管是提取部分，制剂部分，还是包装部分，每个环节都须严格按照工艺规程，操作规程等进行操作，从药材的质量，提取工艺到配料，洗瓶及灌封灭菌都要严格控制各质量控制点，在实际工作中具体分析所面对的问题，分清主次，各个环节严控，增强生产管理和质量控制的能力，以生产出合格的丹参川芎嗪注射液，更好的保障人们用药安全。

kong

文章很长，可读性不是很强，泛泛而谈

syhorchid

丹参川芎嗪注射液，现在咋样了？

东华皖

学习了，想问下丹参提取是采用水提好还是醇提好，若是提取液用来制备口服液需要注意哪些

有所思

丹参中的有效成分不是丹参酮和丹酚酸B吗？哪来什么丹参素啊？

醉雨西疆

既然有效成分那么清楚，为什么不直接当化药生产，非得用中药提取。杂质还说不清道不明。这不是舍近求远么。

有所思

东华皖 发表于 2019-1-25 10:16
学习了，想问下丹参提取是采用水提好还是醇提好，若是提取液用来制备口服液需要注意哪些

你如果需要丹参酮，就用醇提；如果需要的是丹酚酸B，那就用水提。

13920878745

有所思 发表于 2019-1-25 10:30
你如果需要丹参酮，就用醇提；如果需要的是丹酚酸B，那就用水提。

请问，丹酚酸B水提提取过程中需要注意什么？

13920878745

有所思 发表于 2019-1-25 10:30
你如果需要丹参酮，就用醇提；如果需要的是丹酚酸B，那就用水提。

方便讲一下，丹酚酸B水提提取过程中有什么注意事项么？