FDA声明：改进配方制剂不良事件报告以保护患者

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医院配方制剂（Compounded drugs）可以满足某些患者的重要医疗需求，但是，也会给患者带来风险，因为FDA未对其安全性、有效性和质量进行评估。FDA的配方计划（compounding program）旨在帮助保护患者免受劣质配方制剂的侵害，同时为有医疗需求的患者保留获得合法销售的医院配方制剂的途径。随着政策的制定和法律的执行，以及与各州政府和行业的合作，FDA将重点实施对医院配方制剂设施的检查。了解配方制剂生产商（compounders）活动的性质——特别是外包设施（outsourcing facilities）——有助于最大限度地降低患者的风险。虽然FDA根据基于风险的计划（risk-based schedule）定期检查外包设施，但FDA也依赖生产商尽自己的职责，来提醒FDA注意可能危及患者健康的问题。

作为此项工作的一部分，笔者和几位同事最近呼吁关注一个与配方激素（尤其关注微丸）有关的特殊问题。在2018年对BioTE Medical公司检查期间，FDA检查人员发现了4,202例不良事件的信息，但这些不良事件从未向FDA报告过。FDA检查人员发现的不良事件信息表明：配方激素丸剂可能与子宫内膜癌、前列腺癌、中风、心脏病、深静脉血栓形成、蜂窝织炎等有关。然而，由于这些报告缺乏某些关键性信息，FDA只能将一小部分不良事件（61例报告），归因于使用含有睾酮的配方激素微丸。收集不良事件报告的企业在这些事件发生的五年间（2013年~2018年）没有将这些报告发送给FDA。无论如何，鉴于这一发现，FDA正在继续采取更多行动来帮助保护患者，当前FDA想从公共健康利益的角度强调这一点。

注：BioTE Medical由一位医生创立，总部位于德克萨斯州欧文市。其拥有数百家经认证的BioTE Medical供应商，在美国范围内提供激素微丸疗法。该公司热衷于教授激素平衡是如何促进身体健康和增强活力的，其致力于为医疗服务提供者和患者提供有关配方生物同源性激素替代疗法的卓越教育。

配方生物同源性激素替代疗法（bioidentical hormone replacement therapy，BHRT）产品，如黄体酮和睾酮，有时被用于代替FDA批准的激素替代治疗药品。一些配方制剂生产商认为BHRT产品优于FDA批准的药品，声称BHRT产品比FDA批准的药品更天然、更安全或更益于患者。FDA批准的激素治疗药品针对特定用途的安全性和有效性已经过审评，并且FDA已采取措施确保生产过程中的质量。然而，由于配方BHRT产品未经FDA批准，因此无法保证安全性和有效性。外包设施，例如生产这些产品的设施，需要向FDA报告某些不良事件。

FDA使用不良事件报告来监测安全问题，以帮助保护公众健康。不良事件报告可以帮助FDA识别特定产品的潜在安全问题。但是，当信息过时或丢失时，这将更加困难。FDA维护一个公共数据库，以确保患者和医疗保健专业人员可以访问有关药品的不良事件数据。外包设施被要求向FDA报告不良事件，包括关于配方制剂标签的不良事件报告信息，同时，FDA鼓励所有企业、医疗保健专业人员和患者在发现不良事件后立即报告。每年，FDA都会收到与医院配方制剂有关的患者疾病和死亡的不良事件报告。通过报告不良事件，了解关于医院配方制剂安全史的信息对于保护公众健康至关重要。

因为医院配方制剂可以为FDA批准的药品无法满足其医疗需求的患者发挥重要作用，FDA必须努力保护患者免于受污染或其他有害产品的风险。随着政策和监督计划的制定，FDA不断努力在为有医疗需求的患者保留获得医院配方制剂的途径与保护患者免受与未按照适用质量标准或其他要求生产的医院配方制剂相关的风险之间取得平衡。

在上述案例中，外包设施（Carie Boyd’s Prescription Shop和AnazaoHealth Corporation）生产微丸，由BioTe Medical销售，BioTe Medical未在FDA注册为外包设施。虽然BioTe有一个在线门户网站收集消费者的不良事件数据，但其从未向FDA报告该信息，也未向外包设施提供此信息。

FDA仍在调查此事，此事涉及Carie Boyd’s Prescription Shop、AnazaoHealth Corporation或BioTe，FDA尚未得出结论。如果外包设施没有在其药品上适当标示不良事件报告信息并向FDA报告不良事件，其将受到监管和执法行动的制约。如果外包设施不符合不良事件报告要求，FDA将采取适当的行动。FDA提醒外包设施制定完整的程序来编写和调查不良事件报告，并与FDA分享。

FDA吸取此次事件的经验，采取措施改进不良事件报告和分析，以确保尽最大努力保护患者。FDA将继续与外包设施合作，改进获取与其产品相关的不良事件报告的机制，以及其向FDA提供不良事件报告的机制。此外，FDA继续与各州监管合作伙伴合作，在各州同意之下，最终确定一份标准合作备忘录（memorandum of understanding，MOU），根据该备忘录，除其他事项外，各州将同意调查根据FD&CA 503A经营的药房的某些配方制剂相关的不良事件的投诉，并向FDA报告严重不良事件和严重的产品质量问题。与FDA签署合作备忘录（MOU）的州将同意调查并分享调查结果。与各州的合作有助于在全国范围内更好地查明不良事件和产品质量问题，从而帮助预防严重和普遍的问题。例如，如果配方制剂生产商将药品分销到多个州，则可能难以收集可能与这些药品相关的不良事件信息，将州监管机构与配方制剂生产商联系起来，并采取协调一致的行动来解决潜在的严重公共卫生问题。在这种情况下，与各州合作至关重要。虽然不良事件报告有一些局限性，但这些信息是FDA可以使用的最佳安全工具之一。FDA致力于提高公众对药品安全问题的认识，并正在努力改进所有类型药品的报告，包括医院配方制剂。FDA期望今年晚些时候与各州达成合作备忘录（MOU）。

为了进一步加深对配方激素安全性的理解，FDA已与美国国家科学、工程和医学院（National Academy of Sciences, Engineering, and Medicine，NASEM）签订合同，对配方激素产品相关风险进行研究。FDA与NASEM的合作还将继续研究使用配方产品治疗患者的临床效用，以及多成分配方外用止痛膏安全性和有效性的现有证据。FDA计划在可获得信息的情况下与公众分享有关该研究的最新信息。

FDA将持续努力确保患者对配方药品的可及性。但是，FDA还必须确保采取所有措施来帮助降低患者的风险。患者的健康和安全是FDA的首要任务.

文章来源：

https://www.fda.gov/newsevents/press-announcements/statement-improving-adverse-event-reporting-compounded-drugs-protect-patients

syhorchid

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