最新在FDA“远程审查”中新药申请失败案例解读

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文〡科志康

11月17日，爱尔兰生物制药公司Alkermes称，FDA在对该公司位于俄亥俄州Wilmington的生产基地进行远程审查时发现了药片包衣问题，因此退回Alkermes用于治疗精神分裂症和双相情感障碍药物ALKS 3831的申请。ALKS 3831是由奥氮平（olanzapine）和新型选择性-阿片受体拮抗剂Samidorphan组合而成的双层片剂。ALKS 3831的NDA《处方药使用费用法案》（PDUFA）原预期日期为2020年11月15日。

在这份完整回应函*(complete response letter, CRL)中，FDA要求Alkermes在重新申请批准之前解决这些问题。Alkermes在声明中说，FDA的担忧与该药的特定开发批次有关，并且已经得到解决。FDA的CRL中没有对ALKS 3831的安全性或临床数据提出任何新的问题。

新冠疫情给给FDA的检查计划带来了意想不到的麻烦，今年寻求新药批准的药企受到严重打击。

在11月16日，FDA推迟了对百时美施贵宝（BMS）的CAR-T候选药物Lisocabtagene Maraleucel（liso cel）的最终审查，因为FDA无法进入其在德克萨斯州的第三方生产基地。原定该BLA审查会在PDUFA日期2020年11月16日完成，目前，liso cel的申请仍处于审查中，且FDA没有提供新的决定日期。BMS另一个靶向BCMA的CAR T细胞疗法Idecabtagene Vicleucel（ide-cel）的BLA申请在今年5月份因为生产问题被FDA拒绝，FDA在拒绝信中表示，需要更多数据，包括增加更多化学、制造和控制（CMC）方面的资料。

笔者发现，今年10月，由于新冠疫情造成的旅行限制导致FDA无法检查韩国合同制造商的工厂，FDA推迟了对Spectrum公司申请Rolontis（eflapegrastim，新型的长效粒细胞集落刺激因子G-CSF）的行动。

笔者感想：在[url=]案例解读：第三方合同制造商导致赛诺菲孤儿药[/url]sutimlimab上市受阻一文中曾提到新药注册申报必须重视第三方合同制造商的筛选和审核管理，否则可能难以或无法上市，给申请人或相关利益方带来极大损失。

以上[url=]新闻中提到的[/url]liso cel和ide-cel是BMS收购新基（Celgene）得到的，能不能获批是兑现BMS在2019年740亿美元收购新基时设定的里程碑——限定期限内新基3个候选药Zeposia、liso cel和ide-cel都获得FDA批准。按照协议，期待价值权（CVR）将使新基股东一次性获得每股9美元的预定收益，但如果在设定时间内未达到里程碑，那么CVR的价值会归零。现在，新基股东一定对新药申报中CMC科学性和生产合规的重要性有最最深切的感受。

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