BMS撤销Opdivo治疗三线小细胞肺癌适应症

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文：科志康

2018年，百时美施贵宝（Bristol-Myers-Squibb，BMS）的纳武单抗（Opdivo）成为首个获得FDA批准用于小细胞肺癌适应症的PD-1药物。但到2020年底，在两次验证性试验失败后，BMS撤销了Opdivo用于治疗三线小细胞肺癌（SCLC）的适应症。这两项试验的目的是将Opdivo在2018年获得的加速批准变成一项完整的批准。

最初的有条件批准基于临床1/2期试验的数据，该试验显示PD-1抑制剂的有效率为12%，平均有效期为17.9个月。但仅在两个月后，临床3期CheckMate-331研究发现，对于接受过一个周期铂类化疗失败的患者，Opdivo在延长患者生命方面并不比化疗好。一个月后，在与同类抑制剂易普利单抗(Ipilimumab，Yervoy）联合使用的临床试验CheckMate-451中，Opdivo又一次效果不佳。

BMS指出，自2018年获得批准以来，小细胞肺癌的治疗格局发生了很大变化，在多个治疗领域有了更多的选择。

相似的，默克（Merck）的帕博利珠单抗（Keytruda）在2019年6月根据肿瘤缩小数据获得了同样的三线SCLC加速批准。但是在临床3期Keynote-604试验中，Keytruda和化疗配合使用未能在新确诊广泛期小细胞肺癌患者延长寿命方面超过单独化疗。

相反，罗氏（Roche）的阿替利珠单抗（Tecentriq）与化疗联合使用，比单独化疗降低30%的死亡风险，被批准用于一线小细胞肺癌。阿斯利康(AstraZeneca)的PD-L1度伐利尤单抗（Imfinzi）也在2020年3月进入了该领域，其联合化疗的疗效提高了27%。

FDA的加速批准是为了在替代试验终点的基础上更快地将治疗严重疾病的创新药物推向市场。根据这一途径批准的药物需要在验证性试验中证明其益处。然而，FDA很少在验证性试验失败后采取行动。例如，尽管Tecentriq在IMVigor-211试验中疗效不佳，罗氏还是保留了Tecentriq的批准，用于既往未经治疗但无资格接受顺铂化疗的膀胱癌患者，或既往接受过铂类药物治疗的患者。

但在某些情况下，如BMS可能认为，即使FDA自己不采取行动，进一步推销一种失败的药物也毫无意义。2019年，礼来（Eli Lilly）因为临床3期试验失败而将Lartruvo从治疗晚期软组织肉瘤的市场中撤出。

https://www.fiercepharma.com/marketing/opdivo-s-small-cell-lung-cancer-no-more-as-bristol-myers-pulls-nod-trial-failure

扩展阅读：

2019年2月，FDA发布关于加速批准途径下获批的药物和生物制剂标签的指南文件终稿（Labeling for Human Prescription Drug and Biological Products Approved Under the Accelerated Approval Regulatory Pathway Guidance for Industry）。

FD&C法案第506(c)节规定，FDA可以加速批准“一种用于严重或威胁生命的疾病或情况的产品，只要确定该产品对替代终点有影响，并且能合理地预测临床益处；或考虑到病情的严重性、罕见性或普遍性以及缺乏替代治疗的情况下，在比不可逆发病率或死亡率更早测量的临床终点上，合理地预测对不可逆发病率或死亡率或其他临床益处的影响”。

加速批准的药品标签在大多数方面与传统批准的药品标签相同。但如果一种药物基于替代终点被加速批准，则标签的适应症和用法部分还必须包括“简要说明药物用途的局限性和任何预期临床益处的不确定性，参考’临床研究’部分讨论现有证据”。

指南中还提到了撤销加速批准适应症，在加速批准下批准的药物或适应症的批准可应申请人的请求或由FDA出于以下原因撤销：

•申请人未能尽职调查进行任何必要的上市后研究

•需要验证和描述药物对不可逆发病率或死亡率或其他临床益处的预测效应的研究未能验证和描述此类效应或益处

•其他证据表明该药物在使用条件下不安全或无效

如果撤销了加速批准适应症，但药物仍被批准用于其他适应症，则必须修改标签。例如，可能有必要从几个部分（例如适应症和用法、剂量和给药以及临床研究）中删除已撤销的适应症信息。除删除信息外，有时可能需要在标签上添加撤销适应症的新信息。

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/labeling-human-prescription-drug-and-biological-products-approved-under-accelerated-approval