【嘉柏杯】CCS控制策略之隧道烘箱

叶非

      CCS控制策略，大家对于人员、环境的讨论已经比较多了，这里我就不再凑热闹了！今天正好一个朋友问到了一个隧道烘箱的验证问题，有感而发，和大家讨论一下隧道烘箱的CCS控制策略。      在过往，对于隧道烘箱的管理，特别是在非生产状态下，通常是两种方式，停止设备或者维持隧道内环境的微压差。如果是停止设备，在生产前，开启设备进行自净；如果是维持微压差，在生产前，恢复生产状态即可。
      对于前者的处理方式，从无菌控制角度来说，其实是风险非常高的。因为如果隧道烘箱停止，隧道烘箱的内环境（A级）实际上是和背景环境（C级或D级）相通，意味着有被污染的风险。加热段和高温段，可以高温灭菌处理，但是冷却段（低温）是无法灭菌的，而自净活动本身，不能够消除微生物污染，恢复生产后，冷却段如果已经被污染，无法保证产品的无菌，这种生产模式，无菌的风险非常高。
      对于后一种处理方式，从无菌控制的角度，微压差可以阻碍外界的污染，而微生物污染是外源性污染，只要阻隔了外源性污染源，就能够保持无菌，所以后一种方式无菌风险相对较低。
      但是，设备是无法一直运行的，总有需要停止的时候（例如：维修），那么这个时候，隧道烘箱内的环境如何处理？以往一般是大修后，使用空间灭菌的方式（VHP或者甲醛），对隧道烘箱内进行灭菌。这种方式个人认为是风险较低的，但是需要注意：
      1. 空间灭菌验证时，需要考虑隧道烘箱内有取样点。
      2. 消毒后，人员进入隧道烘箱所在区域，应及时打开隧道烘箱的层流，维持隧道烘箱内的微压差；而不是仅仅在生产开始前再打开，因为生产准备时，如果人员进入该区域，会带入新的污染源，如果不开启层流维持微压差，有造成二次污染的风险。
      以上是传统的操作方法，今天和朋友讨论的，是现在一些新的设备，会在隧道烘箱的冷却段，增加灭菌功能（例如：170度，90min）。从理念上来说，这个是可行的，如果真的能够很好的实现，对于隧道烘箱的无菌保障也是有利的。例如：以后大家生产结束后，就可以停机了，然后生产前，对隧道烘箱进行灭菌，这样可以节省下隧道烘箱维持微压差的能耗。但是，从实际来考虑，我觉得还有一些问题值得商榷的：
      1. 采用干热灭菌的方式，我们知道干热灭菌的均一性其实是比较难保证的，对于干热灭菌柜，相对封闭条件下，保持热分布，都是一件很难的事情，隧道烘箱的冷却段，是一个相对开放的环境，热分布能够保证么？如果不能保证，需要提高温度，那么冷却段的高效长时间运行，受的了么？
      2.如果是灭菌，是每次隧道烘箱生产结束后停机，生产恢复前使用，这么高的频次，能耗会比维持微压差低么？如果仅仅是定期使用，如前面分析的，停掉是不可取的；中间还必须维持微压差，那么这个仅仅只是解决停机后的冷却段灭菌问题么？那么VHP不是一样可以么？实用性强么？
      以上是自己的一些拙见，希望广大网友拍砖。

     

王兴来

难得啊

叶非

王兴来 发表于 2021-6-5 20:50
难得啊

难得啥？

处处学韧

做得不错，有大神提供新的看法吗，我居然是小白

a881407

有没有其他的控制措施

IPPM小助手

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雨霖羽林

感谢大神分享和指教

cph2345

1. 采用干热灭菌的方式，我们知道干热灭菌的均一性其实是比较难保证的，对于干热灭菌柜，相对封闭条件下，保持热分布，都是一件很难的事情，隧道烘箱的冷却段，是一个相对开放的环境，热分布能够保证么？如果不能保证，需要提高温度，那么冷却段的高效长时间运行，受的了么？，按照你这个逻辑，加热段和灭菌段还敢用吗？只要开机就一直是高温状态。

叶非

cph2345 发表于 2021-10-29 12:53
1. 采用干热灭菌的方式，我们知道干热灭菌的均一性其实是比较难保证的，对于干热灭菌柜，相对封闭条件下， ...

高温段和加热段用的高效和冷却段是不一样的，高温段和加热段是用的耐高温的过滤器！

wder1342

叶非 发表于 2021-11-6 15:55
高温段和加热段用的高效和冷却段是不一样的，高温段和加热段是用的耐高温的过滤器！

冷却段换成耐高温的高效成本高一些。主要是冷却段对A级，温度均匀性不好。不知道与隔离器对接的隧道烘箱冷却段是完成密闭的，会不会好些。

生活不止眼前

为了省下消毒那一步，居然做的比消毒还要多。

delei123

已学习，感谢分享及建议

悠然1234

提一个关联问题，隧道烘箱的高温高效过滤器有多种型号，如何进行选型？

a881407

像隧道烘箱停机还是维持压差，是否可以通过验证得出结论。隧道烘箱前后中间都有挡板，当然密封性一般，毕竟隧道烘箱所处环境一般也是C级，增加挡板密封性，生产启动前做到自净处理。老师也讲了，能耗问题，这个可以通过实际测量得出，更主要还有一个高效使用率，如果维持压差，是否需要考虑增加高效检漏频率，防止泄漏。
我们制药人现在总认为这也是风险那也是风险，内卷严重。实质上使我们的硬件和设计理念落后于我们现场操作和思维变化，借此也希望能够规范、帮助和指导。
个人言论，没有恶意。

Peterpfx

隧道烘箱冷却段灭菌功能，实际上在药企行业已经使用了将近十五年的时间了，在遥远的2008年的时间左右已开始使用了，冷却段灭菌的温度和时间、高效过滤器的采用、冷却段采用的循环风方式、冷却段密闭方式、冷却段灭菌验证等等都很普及、很成熟。CCS是一个大的课题，对于隧道烘箱而言，其内容还是比较多的，冷却段灭菌是其中一个，。CCS对于隧道烘箱，要描述的内容很多，因为太多内容很难在这里大幅篇幅进行描写，而且隧道烘箱的CCS，最好经过SME来进行确定，目前很多的培训，各位老师也可以参加获取相关的内容（只是建议，非广告）。---本文仅仅为一个描述，不带有任何的意图或偏见或指向性的表态。谢谢！

学习…

过氧化氢对冷却段灭菌