疫苗制剂车间ISOLATOR技术的灌装可以设计在C级背景下？

沁人绿茶.

转自：CFDI

问：我们是新建的疫苗生产企业，在疫苗制剂的无菌分装我们设计的灌装机采用全密闭的无菌隔离器Isolator技术，该疫苗制剂无毒性。灌装机胶塞的转移采用无菌管路密闭输送，管路可以在线清洗、灭菌；配液罐通过固定不锈钢管路直接连到灌装机的缓冲罐上面，配液罐、连接管路、缓冲罐全部可以实现在线清洗、灭菌；其它物料的传递都是通过密闭RTP接口对接；灌装机隔离器内部的温湿度、压差、风速、尘埃粒子、浮游菌和层降菌都可以实现在线监测。请问如下问题：

1.带隔离器Isolator的灌装机是否可以设计在背景环境C级的房间里？

2.带隔离器Isolator的灌装线的洗瓶机、隧道烘箱、灌装机、轧盖机是否可以设计在同一个C级房间？

3.对于疫苗制剂的分装线，背景级别是否有特殊要求吗？  

回复：1、根据GMP无菌药品附录第十四条要求“隔离操作器所处环境取决于其设计及应用，无菌生产的隔离操作器所处的环境至少应为D级洁净区。”完全密闭的Isolator在C级的背景下是可以接受的，但还需要看具体的设计，是否能够完全做到无菌隔离，除上述提及的相关内容外，还需要重点关注隔离器的检漏、袖管或手套系统检漏、隔离器内部灭菌措施（如VHP灭菌）、不同类型高效过滤器的选择、液体或空气过滤器的设计和管理、隔离器内部的清洁、RTP和传递仓（如有）的设计，重点关注胶塞料斗、分液器、灌装泵、环境监测用平皿等物品的在线灭菌和传递，另外，隔离器内部温湿度环境的控制也极为重要，因此Isolator内缓冲罐、管道、分液器的SIP还应考虑对隔离器内部温湿度的影响等。需要企业综合考虑隔离系统的设计、安装、调试、验证、运行等各方面因素，隔离器背景环境的设置也是受到各方面因素的综合影响，需要具体情况具体分析。请企业关注GMP无菌药品附录第四章隔离操作技术的相关要求。

2、理论上如果灌装线、轧盖机使用严格的Isolator系统，是可以设计在一个C级房间内的。但是要考虑到洗瓶机的排湿排热、隧道烘箱的取、排风设计等因素对C级环境以及各操作段之间压差的综合影响，还要考虑如需将内包材转移至洗瓶间进行上瓶操作时对C级环境的影响，以及各功能仓之间的环境保护措施（如合理的压差设计等）。因此上述设备是否可以设计在同一个房间内除需要严格的Isolator保护外，还需要综合考虑其他影响因素对隔离器内外环境的影响。

3、疫苗制剂原则上也属于无菌制剂，请关注GMP无菌药品附录第三章洁净度级别及监测、生物制品附录第四章厂房与设备相关条款以及《中国药典》2020年版第三部“生物制品分包装及贮运管理”等相关内容。

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