TOC取样回收率

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多年来在使用总有机碳的方法来进行清洁验证的研究中，溶解度一直是最受争议的，对于不能溶于水中的物质我们没有办法去测定它。这是因为大家已习惯于并理解了TOC法的专属性问题。也都知道TOC检测法的专属性不强，因为它所计算的不是一种物质，而是将所有的有机碳都计算在内了。也正因为这样，选择了TOC检查法就意味着选择了更为严格的清洁验证方式。

在有些情况下，TOC法能发挥他的优势，对于一些组分复杂且为复方制剂的品种、中药品种等，它们的特点就是成分复杂、成分中有机物含量高，杂质不易检出，常常又面临目标化合物选择及分析方法选择的难题。在这种情况下我们选择TOC检测法就是一个比较好的选择。利用TOC检测的灵敏度高、检测速度快等优点就能发挥出来了。

随着对清洁验证认知的加深，关于清洁验证这个问题又衍生出了许多的问题和疑惑。都知道使用棉签能够完成对已清洁设备的表面取样，也就是直接取样法，这种取样方法能够反映出我们所制定的清洁规程的有效性，也是业内公认的方法。我们依据该设备的清洁规程进行清洁，设备上所残留的污染物包括原辅料及其降解产物、清洁剂等的残留被控制在了一个可接受的水平内。医药人在考虑表面取样时，通常会想到回收率测试，包括专属性的残留检验方法和残留限度，然而这种方式可能引导一部分人忽略棉签取样在清洁其它阶段的关键使用。例如实验设计阶段、方法开发阶段验证的取样方法的有效性，因此我们从清洁验证的表面取样法的优劣势开始分析。毕竟棉签法是直接采样法，淋洗法是间接采样法，间接采样法就好比是我问你这台设备清洁的是否干净，你告诉我这水是干净的一样，答非所问。

TOC取样用棉签的尖端擦拭头是由疏水性的纤维做成的，好处是能在设备难以清洁的表面成功取样，这种棉签还能同时取到除表面可能存在的残留，还包括所含有的表面活性剂，残留、降解物等，还能帮助增加溶解度，而且在使用棉签时还可以控制取样的表面积。

当然棉签取样法也会面临各种挑战，例如取样技术的好环，很依赖于操作人员，以及不容易接触到取样设备深部的表面，有人还认为棉签取样会增加刚清洁完设备被二次污染的风险。棉签取样法是假设中潜在的残留物是均匀的覆盖在设备的表面的，这些优势和劣势在验证和确认的环节中都很普遍。

第二点你是否考虑过对使用棉签做TOC的回收率测试呢，做回收率测试的目的又是什么呢？

回收率测试的目的是为了评估棉签擦拭法或淋洗法的取样效率，换言之如果表面存有10PPM的清洁剂残留，若你使用棉签擦拭取样后分析，你可能会发现，结果只有5ppm的残留，这说明这种取样技术的取样效率只有50%，所以好说回收率很低，取样方法就是不适用的。

在进行回收率测试应将设备表面的物料以及可能残留物的特性相关联起来。也就是在设计棉签的TOC回收率测试时须注意以下几个方面：数次取样结果间最小化的波动，取样方法存在什么干扰，取样方法是否还有改进的可能性，这些因素可能对TOC的取样回收率产生积极的影响也可能产生负面的影响，例如首先你要确保设备、取样板、玻璃器皿、吸液管和样品容器都是非常干净的。而且你必须很清楚什么样的干扰会影响到测试结果，例如所使用的淋洗水、现场环境、有机溶液，取样用的手套等等。

当这些我们认为的所有因素都列入考虑时，棉签的回收率研究就非常简单了，而且流程也能顺利进行，例如按照化合物的比例配制一些储备液，能反映在生产过程中设备实际情况的取样板上的涂抹。在溶剂干燥以后按照标准的一套流程，来用棉签进行擦拭取样，之后把棉签放入取样瓶中加上水盖上瓶盖，就进入了TOC分析的环节，这听上去很简单，绝大多数人也都会同意上面所说的，但还是要注意几个额外因素，可能会影响到这个简单的测试，使用TOC方法时，重要的是需要确保储备液的含碳总量与化合物的组成一致，这就是化合物的含碳百分比，它会影响到涂抹情况和结果的真实性。若忽略了化合物的含碳比率的计算，经常会误解成溶解性差。从而误导你对测试的理解。涂抹也是另一种可能影响结果或造成结果误解的因素。在测试板的表面进行涂抹时，应在测试表面均匀的覆盖，液体浓度应该等于或接近已建立的接受标准，然而涂抹的用量需要用于计算TOC样品瓶内的水量，如果你调整了这个样品瓶的容量，相当于增加了或稀释了TOC的量，从而也调整了TOC最终的检测结果。也会影响到你的回收率研究。棉签取样的技术，每家公司也有差异，但有一种常规的做法是使用一只潮湿的棉签和一只干燥的棉签，重叠在一起，擦拭时施加一定的压力，所以要求棉签的设计应能够承受一定的压力，以确保一个良好的擦拭效果和回收率，在实验室做类似的测试时，所使用的擦拭技术和人员也能应用于清洁验证项目的其他阶段。

在本文中我们主要讨论了使用棉签法进行TOC的回收率测试，我们也分享了几个降低干扰或改进的方法，如果回收率测试经过以上考虑，还是不理想，那就得重新考虑一下我们所使用的取样方法了，也许方法不适用，或需要检查TOC数据的精确性，以确保其回收率。还要注意的一点就是对于棉签回收率的测试，在GMP中却从未提到，法规并没有提可接受或不可接受的回收率值，所以你需要开发你自已的接受标准，并确定可接受的限度，需要确保这些标准是实际的和有科学根据的，回收率的关键是回收的一致性，而不仅仅是回收率的高低。遗憾的是因某种原因大家都不自觉的苦苦纠结于不能够回收的化合物的量或TOC的量。

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张小赛

制备供试液时，一个棉签是擦拭25平方厘米？加入到多少毫升纯化水中？有相关标准依据？

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