关于原料药批量变更相关问题

QQ1532741973

根据变更指导原则，原料药批量扩大10倍以内属于微小变更
我公司一品种，决定进行批量变更，将起始物料投料量放大10倍，然后进行工艺验证。
三批工艺验证发现，虽然起始物料投料量放大10倍，其他工艺参数未发生变更，但最终产品批量扩大了11-12倍-。
1.这是否还算微小变更？
2.省局要求我们对这一现象进行解释，如何解释？

QQ1532741973

中间体收率提高了5%

柳莫虚

生产批量变更，设备一般也会跟着变更，可能是新设备的性能更好一点，例如搅拌速度、温度波动大小、换热效果等。另外，批量变大后，相同的损耗量，损耗占比会减小（例如原批量1kg，翻盘收料等各环节损耗0.1kg，损耗占比10%。批量扩大到10kg后，损耗还是0.1kg的话，损耗占比就降到了1%）。所以批量扩大后，收率有变动是很正常的。

czbbk

柳莫虚 发表于 2022-07-08 17:25
生产批量变更，设备一般也会跟着变更，可能是新设备的性能更好一点，例如搅拌速度、温度波动大小、换热效果等。另外，批量变大后，相同的损耗量，损耗占比会减小（例如原批量1kg，翻盘收料等各环节损耗0.1kg，损耗占比10%。批量扩大到10kg后，损耗还是0.1kg的话，损耗占比就降到了1%）。所以批量扩大后，收率有变动是很正常的。

设备变更就不是微小了

来自安卓APP客户端

借月树

设计时没有好好考虑指导原则，指导原则明确批量10倍（含10）以内微小，10倍以上中等，像踩线去做，那就建议挨锤就改正把；
就算你说这是收率波动的影响，可事实是你批量已超过了批准的10倍，个人观点“看结果是中等，所以检查风险没跑的”。

柳莫虚

czbbk 发表于 2022-7-8 20:06
设备变更就不是微小了

是的，所以他这批量扩大了10倍竟然还是微小就挺奇怪的

QQ1532741973

czbbk 发表于 2022-7-8 20:06
设备变更就不是微小了

变更最后一步反应之前的设备，是微小变更。

QQ1532741973

柳莫虚 发表于 2022-7-9 09:14
是的，所以他这批量扩大了10倍竟然还是微小就挺奇怪的

变更最后一步反应之前的设备，是属于微小变更的。

QQ1532741973

柳莫虚 发表于 2022-7-9 09:14
是的，所以他这批量扩大了10倍竟然还是微小就挺奇怪的

根据指导原则，就算变更API最后一步反应之后的设备，只要材质、原理不变，不影响晶型和杂质谱，也是微小变更

柳莫虚

QQ1532741973 发表于 2022-7-9 10:58
根据指导原则，就算变更API最后一步反应之后的设备，只要材质、原理不变，不影响晶型和杂质谱，也是微小 ...

是的，但是批量放大不是那么简单的事情。这个就和中试放大一样，谁也不敢保证原有的工艺参数是否还合适，杂质谱是否会发生变化。所以一般都会往中等变更靠，至少我们是这么干的

QQ1532741973

柳莫虚 发表于 2022-7-9 14:29
是的，但是批量放大不是那么简单的事情。这个就和中试放大一样，谁也不敢保证原有的工艺参数是否还合适， ...

老板不愿意啊，微小变更和中等变更需要的人力物力财力不一样，老板说是微小，我只能听

chongchong100

czbbk 发表于 2022-7-8 20:06
设备变更就不是微小了

那得看所换的设备与原设备在设计及原理方面是否相同吧？

超大的榴莲

作为微小偏差，挺奇怪的。