改变肝脏中胰高血糖素受体的运输调节其代谢信号传导

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来自亥姆霍兹慕尼黑糖尿病与癌症研究所（IDC）和德国糖尿病研究中心（DZD）的一组研究人员已经提出了一种通过改变其细胞内运输来改变肝脏中胰高血糖素受体信号传导的新策略。胰高血糖素是一种肽激素，负责葡萄糖平衡，从而调节血糖水平。这种新方法通过解耦胰高血糖素的葡萄糖和脂质代谢相关作用，为治疗2型糖尿病提供了治疗潜力。

在禁食期间，激素胰高血糖素在体内循环，以启动肝脏储存的葡萄糖和脂质的释放和分解，以提供能量。迄今为止，尚不清楚两种能量来源（葡萄糖和脂质）的使用是否可以独立激活。该研究团队近日发现，从肝脏中消耗蛋白质Vps37a会改变细胞内胰高血糖素受体的定位，从而允许在不影响脂质的情况下激活细胞内膜上的葡萄糖代谢。

Vps37a控制胰高血糖素受体通过细胞的运输

肝脏是在禁食期间维持平衡血糖水平所需的主要器官，方法是根据外部信号（如胰高血糖素）释放储存的葡萄糖。然而，在2型糖尿病中，尽管血糖水平已经很高，但这一途径变得过度活化，导致肝脏产生葡萄糖。这种血液中葡萄糖水平过高的状况称为高血糖症。药物抑制肝脏中胰高血糖素的作用已被证明是具有挑战性的，因为胰高血糖素不仅调节葡萄糖的产生，而且还介导肝脏脂质分解。由IDC小组组长PD Anja Zeigerer博士领导的研究小组现在已经找到了一种可能的方法，通过干扰胰高血糖素受体的细胞内位置和信号通路来断开这两种途径，从而恢复胰高血糖素拮抗作用作为2型糖尿病的潜在治疗方法。

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来源：Cell Metabolism. Vps37a Regulates Hepatic Glucose Production by Controlling Glucagon Receptor Localization to Endosomes. https://www.eurekalert.org/news-releases/968437 . DOI: 10.1016/j.cmet.2022.09.022