问一个湿热灭菌的问题，麻烦高手解答一下，谢谢

sunday24333

湿热灭菌柜在做穿透验证，除了关注F0值，还需要关注温度分布情况吗？如果需要，哪个法规有指出？

饭团团

GMP里面写了啊
就重要性而言，通常只关注热穿透数据，而对于热分布温度没有硬性标准。热分布数
据多用于考察随着使用时间延长设备本身的性能变化。实施热穿透测试时，如果同时进行
热分布测试，则热穿透探头数量和温度分布探头的推荐比例为5:1。

sunday24333

饭团团 发表于 2022-11-10 21:09
GMP里面写了啊
就重要性而言，通常只关注热穿透数据，而对于热分布温度没有硬性标准。热分布数
据多用于考察随着使用时间延长设备本身的性能变化。实施热穿透测试时，如果同时进行
热分布测试，则热穿透探头数量和温度分布探头的推荐比例为5:1。

这是与热分布测试同时做的时候啊，如果单纯的做热穿透呢？还需要关注温度分布吗？

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ruan10000

化学药品注射剂灭菌和无菌工艺研究及验证指导原则

1.4 热穿透试验

热穿透试验用于考察灭菌器和灭菌程序对待灭菌产品的适用性，目的是确认产品内部也能达到预定的灭菌温度、灭菌时间或F值。一个好的灭菌器和灭菌程序，既要使所有待灭菌产品达到一定的F值，以保障产品的SAL≤10－6，同时又不能使部分产品受热过度而造成产品中活性成分的降解，导致同一灭菌批次的产品出现质量不均一。

热穿透试验的温度探头的个数和安装位置可参考装载热分布设置，安装位置的确定应基于风险评估的原则，包括热分布试验确定的和其他可能的高温点和低温点、灭菌器温度探头附近、产品温度记录探头处等。除要求采用足够数量的温度探头外，还应将热穿透温度探头置于药液中最难或最迟达到灭菌温度的点、或F值最低的点，即整个包装中最难灭菌的位置。对于小容量注射液如果有数据支持或有证据表明将探头放在产品包装之外也能够反映出产品的灭菌程度，风险能够充分得到控制，也可以考虑将探头放在容器之外。

热穿透试验的步骤及要求与装载热分布试验基本相同，每一装载方式的热穿透试验也需要至少进行三次。通过热穿透试验可以确定在设定的灭菌程序下，灭菌器内各个位置的待灭菌产品是否能够到达设定的灭菌温度、灭菌时间或F值。再结合灭菌前微生物污染水平的检测，可以确定灭菌器内各个位置的待灭菌产品是否能够达到预期的无菌保证水平。

对于F值最大点位置的样品，由于其受热情况最为强烈，因此应评估该位置产品的稳定性情况，以进一步确认灭菌对于产品的稳定性没有影响。

1.5 热分布和热穿透试验数据的分析处理

在物理确认试验中，应确认关键和重要的运行参数并有相应的文件和记录。需要关注的主要参数可能包括：

- 保温阶段每个探头所测得温度的变化范围

- 保温阶段不同探头之间测得的温度差值

- 保温阶段探头测得的温度与设定温度之间的差值

- 升温阶段探头测得达到设定温度的最短及最长时间

- F的最大值及最小值

- 灭菌结束时的最低F值

- 保温阶段腔室的最低和最高温度

- 热穿透温度探头之间的最大温差或F的变化范围

- 最长平衡时间

- 正常运行的探头数

以上参数的合格标准应结合灭菌条件、灭菌设备的特点以及产品的实际情况制定。通常情况下，热分布试验的保温阶段内温度波动应在±1.0℃之内，升、降温过程的温度波动可通过总体F值来反映。如果温度或F值差别超过可接受范围（需要根据设备、产品等实际情况，依据风险评估拟定科学合理的接受范围），提示灭菌器的性能不符合要求、装载方式选择不当等，需要寻找原因并进行改进，重新进行验证。另外对于热敏感的药物，还应该控制灭菌器的升温和降温时间，以保证输入的热能控制在合理的范围内，不会对产品的热稳定性造成影响。

饭团团

sunday24333 发表于 2022-11-10 21:14
这是与热分布测试同时做的时候啊，如果单纯的做热穿透呢？还需要关注温度分布吗？

单独做不需要啊，你都不布置热分布探头，咋关注

猫咪特工

不明白你说的分布具体是什么项目，穿透需要关注温度均匀性、波动度、F0等

KMT

热穿透 热分布都要

连天巷

热穿透由于物品的不一样，穿透时间可能不一样，温度均一性不太容易做到，因此可以不考察，再说热分布已经考察过！