科学家将罕见的遗传现象与神经元功能、精神分裂症联系起来

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近期发表在 Molecular Psychiatry 杂志上的研究表明，精神分裂症患者的基因组中罕见串联重复的比率比没有精神分裂症的个体高出7%。

串联重复通常不会对健康产生负面影响。但根据串联重复序列在基因组中的位置以及它们的持续时间，它们可能导致疾病。例如，亨廷顿病是由异常扩增的HTT基因的串联重复引起的。一旦胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤（CAG）序列在HTT基因上重复超过36次，疾病就会发病。较长的重复扩增导致异常蛋白质产物，并具有对脑细胞有毒的谷氨酰胺的延伸轨迹。这些重复是遗传的，并且随着疾病严重程度的增加或发病年龄的降低，在连续的几代中往往越来越长。

该团队研究了2,100个人的整个基因组，以找到看起来异常长且独特或罕见的串联重复序列。由于所有参与者都可以访问他们的医疗记录，因此研究小组能够比较这些来自精神分裂症患者的长而罕见的重复DNA序列样本与研究中没有精神分裂症患者的样本。这使得研究人员能够确定这些串联重复中的哪些可能与精神分裂症的发展有关。

利用基因网络分析，这项研究的作者证明，在精神分裂症中发现的具有罕见串联重复的基因主要影响突触和神经元信号功能。此外，这些基因在进化上是高度保守的，表明了重要的生物学功能，因此串联重复可能产生的重大影响。

UNC医学院的研究人员随后与多伦多病童医院的科学家合作，看看在另一组独立收集的样本中是否也会发现这种罕见串联变异水平的增加。Szatkiewicz的研究结果在加拿大的调查中得到了重复，表明串联重复与精神分裂症之间新发现的联系非常强烈。

来源：Molecular Psychiatry. Rare tandem repeat expansions associate with genes involved in synaptic and neuronal signaling functions in schizophrenia. DOI：10.1158/0008-5472.CAN-22-1744

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