免疫系统B细胞可以帮助预测HER2阳性乳腺癌治疗反应

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UNC Lineberger综合癌症中心的研究人员及其同事发现，在预测HER2阳性乳腺癌的治疗是否有效方面，测量免疫系统B细胞的活化可能比测量T细胞活化或肿瘤内和周围的免疫细胞总数（称为肿瘤浸润淋巴细胞（TIL））更好。相关研究结果已于1月5日发表于JAMA Oncology。

了解癌症对治疗有无反应对于有效和个性化的治疗至关重要

在HER2阳性乳腺癌中，免疫系统是确定HER2药物反应有效性的关键。人体免疫系统中的重要细胞包括产生中和癌细胞和感染的抗体的B细胞，以及直接对抗癌症和感染的T细胞。

研究人员结合了两项大型临床试验CALGB 40601和PAMELA的结果，以研究免疫系统激活的不同措施。相关结果可能使医生能够更精确地选择用于治疗HER2阳性乳腺癌的药物。

这两项试验的重点是HER2阳性乳腺癌，这是一种人表皮生长因子受体2（HER2）蛋白在乳腺细胞表面过表达的疾病。这种类型的乳腺癌最常用曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗，曲妥珠单抗是一种靶向HER2蛋白的药物。

参加CALGB 40601的305名患者接受了紫杉醇（一种标准化疗药物）和曲妥珠单抗以及拉帕替尼（TykerbÔ），一种阻断HER2作用的抑制剂，或两者的组合16周。PAMELA的151例患者接受了曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗18周。在这两项试验中，患者随后进行手术切除肿瘤。

虽然在试验中TIL与消除乳腺癌有关，但7个B细胞免疫特征中有6个与更高的消除率密切相关。六种B细胞特征也与更好的生存率有关，而TIL不能有效地预测生存结果。

该论文的第一作者、Perou实验室的研究助理Aranzazu Fernandez-Martinez博士表示，研究人员创建了一个大型综合数据库，结合了基因表达和临床数据，包括对治疗的反应和参与临床试验的1000多名女性的生存结果。“对这些数据的分析将为HER2 +乳腺癌的生物标志物开发和精准医学提供基本信息，这些见解将告知临床医生何时可能需要更多或更少的化疗，以及更多或更少的抗HER2药物”。

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来源：Prognostic and Predictive Value of Immune-Related Gene Expression Signatures vs Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Early-Stage ERBB2/HER2-Positive Breast Cancer, JAMA Oncology (2023). DOI: 10.1001/jamaoncol.2022.6288

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