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白血病(Leukemia),亦称作血癌,是一种造血系统的恶性肿瘤,影响着全球三百万人。 一项对白血病进展的研究发现,干扰素基因的刺激物(STING)与另外两种蛋白质 - TANK结合激酶1(TBK1)和信号转导器和转录激活因子6(STAT6)相互作用,并在白血病中发挥抗癌作用。 研究人员还观察到,一种特定的基因——surfeit 4(SURF4) ,在白血病细胞中高度表达,其蛋白质SURF4与STING结合。然而,对于SURF4如何影响STING-TBK1-STAT6轴,以及它在白血病中起什么作用仍不清楚。因此,韩国釜山国立大学的研究人员对此进行了深入研究。 首先,使用多个短发夹RNA构建体来靶向SURF4,研究小组抑制其在骨髓白血病细胞中的表达,并将其与控制白血病的细胞进行比较。前者显示细胞分化,细胞死亡和ROS积累增加。含有这些细胞的肿瘤在接种小鼠时也显示出生长停滞。 研究人员还比较了AML患者的SURF4表达水平,发现SURF4表达水平较高的患者的生存期明显较短。还观察到,与健康人相比,患有AML的患者的SURF4表达要高得多。这些观察结果表明,SURF4调节AML中的细胞死亡和分化。 这项研究表明了SURF4在骨髓性白血病中的作用。它负调节STING-TBK1-STAT6通路并抑制癌细胞的死亡。研究还发现,SURF4的消耗与抗癌药物协同作用,以减少骨髓性白血病细胞负担。 因此,研究人员总结道:使用单克隆抗体和/或适配体抑制SURF4表达可能是治疗血液系统癌症的一个有希望的选择。 原文: Jayoung Kim et al, Novel endogenousendoplasmic reticulum transmembrane protein SURF4 suppresses cell death bynegatively regulating the STING‐STAT6 axis in myeloid leukemia, Cancer Communications (2022). DOI: 10.1002/cac2.12390
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