构建骨靶向外泌体方法和作用

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近年来，骨靶向生物材料（脂质体、树状大分子、胶束和无机纳米颗粒）被开发出来作为药物载体，以提高药物疗效和降低全身毒性。然而，这些生物材料潜在的细胞毒性、较差的生物降解性和不受控制的药物释放限制了其临床应用。一下介绍如何构建骨靶向外泌体的方法。

通过对各种研究的深入梳理，外泌体调控骨形成功能的具体机制可以分为以下几个方面：

2) 外泌体可以直接增强成骨细胞的增殖和活性，从而促进成骨。

4) 外泌体可以通过细胞相互作用、调节免疫和抗凋亡来调节骨形成。

        外泌体的骨靶向修饰主要有两种策略，包括细胞外修饰和细胞内修饰，通常用于装载和显示目标分子。对于细胞外修饰，直接的起始材料是外泌体本身，工程过程发生在外泌体分离之后。另一方面，对于细胞内修饰技术，起始材料是产生外泌体的细胞，并且在从细胞中分离外泌体之前进行工程化修饰。

        胞内修饰：外泌体表面可以通过对母细胞的工程操作轻松修改，为多路复用提供了极大的灵活性。创建表面修饰的靶外泌体的常用技术是通过使用编码靶配体与跨膜蛋白融合的质粒载体对外泌体产生细胞进行基因工程。使用基于亲本细胞的外泌体工程方法，将蛋白质引导到外泌体表面的最常见方法是使用外泌体信号肽。

       骨靶向外泌体治疗骨相关疾病的应用，包括骨质疏松症、骨关节炎、骨肉瘤、类风湿性关节炎、骨缺损和骨坏死。通过总结骨靶向外泌体的发展和挑战，阐明针对不同骨疾病的外泌体的构建策略，突出外泌体在未来临床骨科中的转化潜力。外泌体有可能成为治疗骨相关疾病的一种新策略，因为它们能够实现部位特异性药物递送、高负载效率、可控释放和改善骨靶向能力。

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01.外泌体调节骨形成/吸收/重塑及其调控策略
通过对各种研究的深入梳理，外泌体调控骨形成功能的具体机制可以分为以下几个方面：
1) 外泌体可上调生长因子、成骨蛋白和转录生长因子-β1 (TGF-β1)，并诱导miRNA蛋白表达，促使BMSCs向成骨细胞分化。
2) 外泌体可以直接增强成骨细胞的增殖和活性，从而促进成骨。
3) 外泌体可以通过改善血管来调节骨形成。
4) 外泌体可以通过细胞相互作用、调节免疫和抗凋亡来调节骨形成。

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对于细胞外修饰，直接的起始材料是外泌体本身，工程过程发生在外泌体分离之后。另一方面，对于细胞内修饰技术，起始材料是产生外泌体的细胞，并且在从细胞中分离外泌体之前进行工程化修饰。

胞外修饰：点击化学、膜插入、疏水插入和受体-配体结合是直接修饰骨靶向外泌体的典型方法。
胞内修饰：外泌体表面可以通过对母细胞的工程操作轻松修改，为多路复用提供了极大的灵活性。创建表面修饰的靶外泌体的常用技术是通过使用编码靶配体与跨膜蛋白融合的质粒载体对外泌体产生细胞进行基因工程。使用基于亲本细胞的外泌体工程方法，将蛋白质引导到外泌体表面的最常见方法是使用外泌体信号肽。