影响因素实验，固体分散体含量升高的问题

素笺psc

各位老师，我最近在做原料药的影响因素实验，结果显示5天之后的含量和有关物质在三个条件下都增加了，特别是高湿条件下含量增加了大概1.5%，我想问一下这种情况有什么可以解释的原因吗，非常感谢

羽遥

一、核心原因分析（按可能性排序）
1. 水分诱导的物理化学变化
吸湿增重假象
→ 原料药吸湿（Hygroscopicity）导致总重量增加，计算含量时出现虚高（实际活性成分未变）
验证：同步测定水分（Karl Fischer法），若水分增幅≈含量增幅，即可证实。

水合作用（Hydration）
→ 部分API（如头孢类、盐形式）在高湿下形成水合物，分子量增加导致含量计算值上升
验证：对比XRD图谱，检查是否出现新晶型峰（如水合物特征峰）。

2. 分析方法的干扰
降解产物共洗脱
→ 新生成的降解产物与主峰未分离，被积分计入主峰面积
验证：采用HPLC-DAD比对5天前后谱图，观察峰纯度及新杂质峰（如220nm vs 254nm吸收差异）。

对照品溶液稳定性问题
→ 对照品溶液在高温/高湿环境下降解，导致标曲失真
验证：重新配制新鲜对照品复测原样品。

3. 化学反应机制
可逆性降解
→ 如酰胺水解生成酸+胺，在高温高湿下胺挥发损失，但高湿环境抑制挥发，导致表观含量升高
验证：LC-MS检测是否有酸/胺类降解物生成。

氧化-还原耦合反应
→ 微量金属催化API氧化，同时辅料（如抗氧剂）被消耗，含量计算时未扣除
验证：ICP-MS检测金属离子，HPLC追踪抗氧剂峰面积变化。

素笺psc

羽遥 发表于 2025-6-17 16:09
一、核心原因分析（按可能性排序）
1. 水分诱导的物理化学变化
吸湿增重假象

十分感谢老师的解答，我再做做相关检测试试

挚iklkcllv

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