自制杂质对照品

Moonekj

请教一下各位前辈，如果由于技术水平或者工艺等原因，自制的杂质对照品（测定限度用）标定的含量和纯度达不到法规的要求怎么办，比如法规要求杂质对照品含量要不低于95%，但是我们只能做到80%，还能用吗？

可亲可爱

一般是不能用的

zxb6668

就看杂质的检测限要求，与检测方法之间的偏倚，重现性、检测结果的不确定。所得简单点就是标准要求，检验方法的准确性和可行性。好比你拿一个未校准的砝码1g，取称量一个物体的重量。受影响的因素：砝码1g，标准对称量结果的要求、称量准确度。如果结果要求很严格，就不行1-10g。如果结果要求很宽松（生产过程内控标准）1kg-50kg，那就可以。

世间始终你好

以下回复来自chatgpt,请结合实际，内容仅供参考：


这是一个在杂质研究中特别常见但又非常关键的问题。简而言之：
不能直接用于常规限度测定。
如果你的自制杂质对照品纯度只有80%，而法规要求 ≥95%（如《中国药典》《ICH Q3A/Q3B》《ICH Q6A》《ICH Q7》等对杂质对照品纯度的要求），则不能直接用于定量分析或限度检查，因为这会直接影响测定的准确性和法规符合性。

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可行的应对措施如下：1. 考虑稀释法或校正法弥补纯度不足

• 如果你知道杂质对照品的纯度是80%，那么可以通过纯度校正来使用。
  
  
  • 例如，用含量校正后溶液参与建立标准曲线或计算样品杂质含量。
    
  • 这前提是你能准确测定其纯度（含量），比如通过核磁共振（NMR）、元素分析、qNMR、HPLC外标等。
    
    

适用于研究阶段或申报材料说明明确做了含量校正的情况。

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2. 作为结构确认或保留时间参考使用

• 即使纯度只有80%，也可以用作：
  
  
  • 结构确认（如LC-MS/MS对照）
    
  • 确认杂质保留时间
    
  • 初步定性分析用途
    
    

这种情况下需说明该对照品仅作定性使用，不用于定量限度检查。

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3. 在申报资料中进行充分解释如果暂时无法制备纯度≥95%的杂质对照品，应在申报或资料中说明：

• 当前纯度水平的技术瓶颈（合成/分离困难、原料不稳定等）；
  
• 对照品纯度的检测方式与结果；
  
• 当前使用方式的合理性（是否已校正、是否只作参考）；
  
• 后续改进计划或替代手段（如与监管机构沟通获取豁免/缓解方案）。
  
  

⚠️ 注意：对照品用于定量限度时必须是已知含量的纯品或校正后溶液。否则测定值不可靠，可能不被审评接受。

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4. 申请官方对照品或委托第三方制备

• 如果自己做不到，考虑委托有能力的单位合成或纯化；
  
• 或者申请/购买官方杂质对照品（如NIFDC/USP等）；
  
• 这类对照品多为高纯度、且标定含量明确，可以直接用于定量限度。
  
  

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总结情况是否可用于定量限度测定可行性
纯度 ≥ 95%，直接使用 是推荐
纯度 < 95%，含量已准确标定 是，需校正勉强可接受（要解释）
纯度 < 95%，未标定含量 否不可接受
用作保留时间确认等定性用途 是可接受
没有对照品也没有杂质谱 否审评不通过

白天的星星v2r

不能用于限度，让研发再精制提高下纯度

A扬信医药潘慧雨

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