疫苗增效剂——CpG免疫佐剂

海勃医药

一、CpG佐剂及其作用机制

1.    CpGs是人工合成的18~30bp的具有免疫刺激活性的非甲基化胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸的DNA重复序列。

TLR9是微生物DNA的pDC和B细胞受体,TLR9激活后诱导细胞因子/IFN/趋化因子的产生并促使DC和B细胞的成熟。

2.    CpG作为TolI受体9（TLR9）的激动剂，可在体内通过激活TLR9通路，大幅度提高人体的自身免疫能力，包括天然免疫和获得性免疫反应，常添加在疫苗制剂中。

TLR9激动剂CpG作用机制

3.    CpG佐剂有多种类型，目前疫苗中常使用的为B型和C型。B型CpG佐剂已应用于乙肝疫苗上市制剂中，可以大量激活体液免疫，少量激活细胞免疫。C型CpG佐剂可大量激活体液免疫与细胞免疫。

二、现有疫苗制剂存在的问题及CpG佐剂的优势

现有疫苗存在的问题
免疫应答率低、弱	细胞免疫低、无	抗体诱发时间晚、短	免疫程序繁、长
佐剂在疫苗迭代过程中的面临的困境
传统铝佐剂局限性	新型佐剂缺乏	新佐剂安全性堪忧	新型佐剂专利被外企掌握

CpG佐剂优势1：增加效价

使用CpG佐剂的疫苗产生抗体更快、滴度更高、时间更长、缩短免疫程序、可激活细胞免疫。

l  使用CpG佐剂的乙肝疫苗在第二剂即达到传统疫苗第三剂的效果，抗体增长是传统疫苗的10倍。显著提高抗体滴度，提前抗体生成，使脱免人群及时获得免疫。

l   使用CpG佐剂的狂犬疫苗可提前两天获得抗体保护，显著提前抗体表达，缩短免疫应答时间。

CpG佐剂优势2：减少抗原用量

l   可减少狂犬病疫苗、带状疱疹疫苗中抗原的使用量。

l   可减少流感疫苗中抗原用量的90%，给厂商带来经济效益，给社会带来安全价值。

CpG佐剂优势3：广泛的疫苗应用

l   可应用的人用疫苗：流感疫苗、乙肝疫苗、新冠疫苗、狂犬病疫苗、带状疱疹疫苗、呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗、肿瘤疫苗等。

l   可应用的兽用疫苗：猪腹泻、圆环、流感、蓝耳、支原体、口蹄疫疫苗；禽流感疫苗、新城疫联苗、腺病毒疫苗、脑脊髓炎鸡痘二联活疫苗、支气管炎疫苗、鼻炎疫苗、法氏囊病疫苗、禽支原体疫苗等。