对于难溶药品，PH依赖性很高，怎么做能使溶出合格？

微信3e73e1d6

如题，求问各位大佬。
在新产品工程批验证期间，在工艺方面或者其他方面可以做些什么改善溶出？
该产品API是微粉化工艺，制剂工艺是干法制粒，压片，包衣。在PH1.2时不溶。
控制崩解时间和片子硬度对溶出的影响大吗？

大呆子

我觉得这不是检测方法问题，而是处方工艺设计问题

比如考虑增加增溶剂之类的

happygods

单独 API 在 PH1.2条件溶解情况如何？

wzjrun188

原料药在PH1.2介质中的溶解度属于难溶吗，如果是仿制药，参比制剂PH1.2介质中溶出度怎样，如果都不溶出，那也算是一致不用调整；如果参比制剂溶出没有问题自研很差，从处方组成和工艺上有分析哪些方面存在差异，辅料种类和用量是否和参比一致，参比制剂的工艺能反向确认吗，不光是溶出一致，后续还有BE对比，处方工艺最好和参比类似或接近。

羽遥

可以试试调低点硬度、优化下崩解剂。。。

dengjianyyy

溶出度的方法能达到漏槽条件不？
只有达到漏槽条件，才能谈后面的事。

微信3e73e1d6

wzjrun188 发表于 2025-11-18 08:18
原料药在PH1.2介质中的溶解度属于难溶吗，如果是仿制药，参比制剂PH1.2介质中溶出度怎样，如果都不溶出，那 ...

是原研药 技术转移 转出方在国外 在转出方溶出就不好

微信3e73e1d6

happygods 发表于 2025-11-17 16:22
单独 API 在 PH1.2条件溶解情况如何？

单独API在PH1.2条件下就不溶

蠡怡良

感谢分享

wzjrun188

微信3e73e1d6 发表于 2025-11-18 18:55
是原研药 技术转移 转出方在国外 在转出方溶出就不好

如果和转出方溶出曲线是相似的，对比不同介质溶出，不管能不能全部溶出只要相似那也没什么问题，；主要还是考察在质量标准规定的溶出介质中溶出度符合要求。

happygods

微信3e73e1d6 发表于 2025-11-18 18:56
单独API在PH1.2条件下就不溶

按其他大神的回复。先一个一个的来吧。
参比的溶出情况、漏槽条件等这些 解决了 再来分析。
制剂的方法 这块 感觉还 相对简单点。

微信3e73e1d6

happygods 发表于 2025-11-19 11:06
按其他大神的回复。先一个一个的来吧。
参比的溶出情况、漏槽条件等这些 解决了 再来分析。
制剂的方法 ...

生产目前能把控的只有制剂的工艺，这块有什么可以做的吗控制片重是一个，制粒方面呢？包衣方面呢？

happygods

微信3e73e1d6 发表于 2025-11-24 20:30
生产目前能把控的只有制剂的工艺，这块有什么可以做的吗控制片重是一个，制粒方面呢？包衣方面呢？

如果其他2个先决条件都没问题或者是改进做好了，那么在制剂这块 ：
1. API 的微粉化 可以增加API的溶解能力。
2. API微粉化了，会出现一个新的问题就是 API 分散情况，过于细小的API 会产生聚集的现象，这样反而不利于API接触溶剂。
2.1. 可以增加同级别粒径的亲水性物料事先与API 充分混合，再继续后续的 混合制粒工序。
2.2. 如果处方不能新增物料的话，就只有在现有的处方中寻找一个和API 预先 充分的混合。
2.3. 或者按原工艺 进行，只是把 API 的混合阶段延长（或者混合能量加强）。
3. 压片压力在硬度、脆碎度允许的前提下适当的降低，让药片早一点崩散开。
4. 薄膜包衣理论上是延长崩散时间，是起反作用的。但是实际情况薄膜包衣最多达到不影响的效果。还不知道什么包衣材料能促进崩解的呢。

  以上希望有所帮助。

微信3e73e1d6

happygods 发表于 2025-11-25 10:25
如果其他2个先决条件都没问题或者是改进做好了，那么在制剂这块 ：
1. API 的微粉化 可以增加API的溶解 ...

太感谢了！