别再迷信杀孢子剂了！处理Bcc污染，第一步就做错了

JCBIO

Q:用市售的消毒剂或杀孢子剂是否能够去除生物膜，解决洋葱伯克霍尔德菌Bcc（"Burkholderia cepacia"）的问题？

A:不能。主要原因有两个：

一：消毒剂或杀孢子剂只具备消毒和杀菌功能，不具备清洗功能，我们最终目的需要把形成的生物膜从表面清洗剥离；而且形成了生物膜后的微生物菌群（EPS包裹），和单独的微生物菌悬液是两个完全不同的概念。

通常消毒剂或杀孢子剂是用菌悬液做的杀灭实验，并非用已形成生物膜的微生物做的测试，即使消毒剂或杀孢子剂对洋葱伯克霍尔德菌Bcc能起到杀灭作用，也未必对其形成的生物膜有作用。

由于形成生物膜后，EPS包裹着细菌成为三维立体结构，并具有黏性，仅用消毒剂或杀孢子剂不一定能够渗透到生物膜的内部，起到完全杀灭的作用（下面示意图会更好的理解，消毒剂成分想要全部杀灭生物膜中的微生物，首先要能够有效渗透到最内部），同时，它也无法将已形成的生物膜从表面清洗掉，会导致生物膜 “死灰复燃”，过一段时间又继续形成并持续释放，导致微生物超标或依旧出现洋葱伯克霍尔德菌Bcc，此外，部分被杀灭的细菌还会释放内毒素，导致内毒素超标，带来额外风险。

二：水系统中通常会用到清洁剂，而几乎不使用消毒剂。

清洁剂多为酸性、碱性与表面活性剂的复合配方，一般具备对应的毒性数据（如 PDE 或 ADE 值），残留检测方法也通常经过方法学验证，使用风险可控；而消毒剂成分以杀菌为主，毒性更大，且通常没有对应的 PDE 或 ADE 数据，残留检测方法一般也不做方法学验证，会给制药客户的风险评估、后续检测与验证带来一系列问题，因此一般不用于接触设备内表面。

正如2025版《中国药典》附录9209《制药用水微生物监测和控制指导原则》中也重点提到了“要考虑对应的残留检测方法和方法学验证。”

Q:如果在水系统的日常微生物检测中发现洋葱伯克霍尔德菌Bcc，是什么原因？

A:水系统中分离出洋葱伯克霍尔德菌Bcc，大概率是水系统中形成了生物膜。2021 年 PDA 官网相关资料中已有描述：洋葱伯克霍尔德菌Bcc的出现，往往与生物膜形成相关。具体描述如下：

Q：什么是生物膜？

A：2025 版《中国药典》附录 9209《制药用水微生物监测和控制指导原则》中对生物膜的定义：细菌分泌胞外聚合物（EPS）基质附着于物体表面形成的一种由细菌群体组成的三维结构化群落。

Q：生物膜是如何形成的？

A：生物膜的形成是一个周而复始的过程，主要包括：黏附-表面聚集-增长-分离（循环往复）

生物膜形成的第一步是微生物黏附在表面，才能进行后续增殖与释放，

因此，表面光滑程度决定了生物膜的黏附难易。对于不锈钢设备，影响表面光滑度的主要有两个因素：

● 表面有颗粒（沉积型）

● 表面腐蚀（表面结构破坏）

表面状态不佳，会显著增加生物膜形成概率。因此日常除了关注红锈情况，也需要密切关注微生物整体趋势。上面示意图可以看出，一旦形成生物膜，生物膜持续释放微生物后，就会出现微生物超标，甚至不可计数，这也解释了日常用水点检测中出现微生物异常的原因（前提是排除人为因素）。

Q：如何去除生物膜，解决洋葱伯克霍尔德菌Bcc的问题？

A：参考2025版《中国药典》附录9209《制药用水微生物监测和控制指导原则》和PDA网站的描述，水系统中生物膜可选择合适的清洁剂（例如含氢氧化钠或氢氧化钾的复合配方清洁剂）进行管道清洗，再配合合适的消毒剂处理。需要明确的是：

● 若能证明清洁剂即可解决生物膜问题，可不再使用消毒剂；

● 若为双重保障，清洁剂后再使用消毒剂，则需考虑前述残留问题，尽量选用无残留型产品（如纯过氧化氢），同时还要考虑腐蚀性问题。

Q：出现洋葱伯克霍尔德菌Bcc后，引入去除生物膜的产品，是否考虑元素杂质风险的问题？

A：当然需要

2025 版《中国药典》通则 0261《制药用水》中明确要求：

“纯化水和注射用水中可能存在的元素的杂质，是药品生产中元素杂质的潜在来源之一，必要时，可参考元素杂质通则（通则0862）和ICH的要求来评估和控制药品中的元素杂质。”

所以想要引入去除生物膜的产品，必须要考虑引入产品本身的元素杂质的问题，如果引入的产品本身含有相应的元素，那么风险是存在的，需要评估相应的风险后，才能引入，不能顾此失彼，需从全局综合考虑。

按照2025版《中国药典》的要求，需要评估的元素杂质包含24种，分别为：

其中汞离子、银离子和铜离子具有杀菌作用，在选择产品时需额外注意。

JClean®1000 碱性清洗剂

JClean®1000为符合上述PDA建议的复合配方的碱性清洗剂，核心成分含KOH、高效表面活性剂、螯合剂及增效成分，通过“穿透-杀灭-瓦解-剥离”四步协同作用，实现生物膜彻底杀灭与去除，具体如下：

1. 穿透生物膜屏障：低泡表面活性剂降低溶液表面张力，快速渗透至生物膜内部，突破胞外聚合物（EPS）基质屏障，直达菌体附着点，为后续作用开辟通道。

2. 杀灭膜内微生物：碱性成分破坏微生物细胞膜完整性，导致细胞渗透压失衡、蛋白质变性；表面活性剂通过其两亲性结构破坏细胞膜的完整性，改变膜的通透性，最终导致细胞死亡；二者协同起效全面杀灭微生物。

3. 瓦解生物膜结构：螯合剂与增效成分降解EPS基质中的多糖、蛋白质，破坏生物膜完整性，使其松散瓦解。

4. 彻底剥离残留：表面活性剂乳化、分散瓦解后的生物膜碎片及菌体，使其与设备表面分离，经漂洗彻底去除，无残留且减少设备磨损。

JClean®1000 去除生物膜的标准工艺

其建议的工作浓度为5%。在循环清洗的过程中，管道内试剂流速不低于1.5m/s，若清洗的系统有储罐，则必须要确认喷淋头的覆盖率，循环过程中温度处于60~80℃，循环时间为1~2h。若采用浸泡搅拌的方式，温度仍建议60~80℃，搅拌转速建议沿用系统的一般工作转速，浸泡时间为2~3h。

效果及使用场景

JClean®1000产品除生物膜高效稳定，契合制药行业GMP要求，具体表现：按标准工艺使用，30-60分钟对于生物膜的去除率达到99.98%以上；适配不锈钢、玻璃等多种材质及CIP、手工清洗等场景；易漂洗无残留，漂洗水符合《中国药典》纯化水/注射水标准，配套内毒素去除研究文件、元素杂质检测文件、残留检测方法及方法学验证报告（ICH），保障效果可验证、可追溯。适用于制药用流体系统、生产设备（配液罐、生物反应器、压片设备、混料设备、流化床等），和零部件等清洗。

影子7

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天蓝蓝的

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依然星期三

学习一下 涨姿势了

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