隧道烘箱冷却段灭菌讨论

与你一路前行1

生物制药行业，隧道烘箱冷却段用高温灭菌，导致冷却段的高效为H13，H13的高效用在冷却段是否可行？因隧道烘箱采房间风（C级风相对干净），再加上法规要求每半年检漏一次，风险可控，所以可以，不知道是否可以这样认为。

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‌过滤效率差异‌:
‌H13过滤器‌：对0.3微米颗粒的最低过滤效率为99.97%（即允许0.03%的透过率），适用于捕捉灰尘、花粉等常见微粒。‌‌
‌H14过滤器‌：对同粒径颗粒的最低过滤效率达99.995%（透过率≤0.005%），特别在0.1-0.3微米的最易穿透粒径（MPPS）范围表现出更优性能。‌‌
过滤孔径和效率不一样，明显不可以

大耳红脸环眼贼

首先，高效过滤器等级H13和H14过滤效率一般是H13  99.95，H14  99.995,区别很大吗？我是没找一定要用H13的直接法规依据，所以，没直接禁止，就是允许。隧道烘箱冷却段用高温灭菌,温度通常都要到180℃吧，用耐高温的H13会好点，不然会有相当大的维护压力。你愿意天天换冷却段高效吗？

世间始终你好

你的分析已经非常接近合规要求了，但对于\*\*“隧道烘箱冷却段使用H13级高效过滤器是否可行”\*\*这个问题，以下是更系统、结合法规和行业实践的回答：


**答案简述**：

**冷却段使用H13高效过滤器是**“有条件接受”的，但需**结合风险评估和验证**。关键在于：

>  冷却段是否处于洁净控制区
>  所采风源（C级）是否稳定受控
>  H13过滤器是否满足产品/工艺对微粒控制的要求
> 是否已进行充分验证（包括温升影响、泄漏、微生物沉降）

一、背景简析

隧道烘箱冷却段的功能

* 冷却段负责将已灭菌的容器降温，避免在出料或灌装前因高温变形、结露。
* 若冷却段设计为**空气通过高效过滤器直接接触容器**（非全封闭式降温），其过滤器等级就变得关键。



二、法规和行业参考依据

1. 《中国GMP附录1（无菌药品）》中要求：

> 对无菌药品来说，所有可能暴露于环境的部分（冷却、灌装前）均应避免污染。

2. ISO 14644-1 和 EN 1822 等标准：

* H13级高效对应\*\*≥99.95%@0.3μm\*\*效率，属于高效过滤器的下限。
* 常用于**C级背景送风**、部分二级区辅助送风，但**A级暴露区多采用H14或以上（>99.995%）**。

3. 药典/WHO/美国FDA等指引：

* 并没有强制冷却段必须使用H14，但强调**最终暴露容器需暴露在符合灌装区环境要求的空气中**（即A级/或控制级）。


三、使用H13的可行性判断（基于你情况）

| 条件               | 可接受理由      | 风险点               | 建议措施          |
| ---------------- | ---------- | ----------------- | ------------- |
|  冷却段采C级风（隧道外）   | 相对干净，污染源少  | 冷却段有产品暴露风险        | 确保C级环境受控，压差合理 |
|  使用H13（≥99.95%） | 达到高效标准     | 微粒控制能力低于H14       | 建议结合微粒实测验证    |
|  半年检漏           | 有效手段       | 检漏合格≠使用寿命保障       | 加强日常压差、风速监控   |
|  高温后为洁净冷却       | 熱灭菌后不应再次污染 | 若冷却风带来微粒或菌就构成二次污染 | 建议对风路做污染控制验证  |


四、综合建议：

可以接受**H13过滤器用于冷却段**，但请确保：

1. **对冷却段出风区域进行实测验证（粒子、微生物）**
2. 有完整**风险评估文件**说明选择H13的原因及控制措施
3. 配合**周期性泄漏测试**、**空调系统确认**、**风速验证**
4. 在**QA或验证文件中写明：冷却段风源为受控C级区，H13等级已通过验证，符合产品微粒和无菌风险要求**



结论：

**可以使用H13级高效过滤器于隧道烘箱冷却段**，前提是：你已对其**风险评估+验证确认+日常监控**形成了合规闭环。
若存在产品直接暴露、洁净级别要求更高、或受污染风险高的情况，**建议采用H14或更高等级过滤器**。

与你一路前行1

现在接触到的东富龙和楚天冷却段带灭菌的高效都是H13，现在有个疑问，预热段、加热段、冷却段的检漏标准都按照0.01吗？那H13能达到吗，还是H13的按照0.1%，H14按照0.01%，如果冷却段时H13的按照0.1%，可以吗

令狐瓜子

都是要求H14的啊，不差这点钱吧