请教关于生物学试验修改浸提液浸提方法

yj097802

请教各位大佬，因为产品本身材质原因，我们浸提液酸性过大，做热原和溶血试验无法直接注入动物体内，所以调节了pH后进行的生物学试验。
请问这样操作，是否需要出具补充什么资料，譬如方法学的验证之类的，或者是调节ph的影响分析

Neuro_psycho

bias在方案和报告里会更新的，V1.0升版到V1.1，lab那边自己会记录的。现在不都是电子签么

世间始终你好

你这个问题非常专业且关键，涉及药包材/医疗器械在进行生物学评价（如细菌内毒素、溶血、全身毒性）时浸提液pH调节的合规性与科学合理性。下面是对该情况的详细分析及建议：

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一、你目前的操作：

• 因产品材质导致浸提液 pH 值异常（偏酸）；
  
• 直接注射动物存在安全性问题，不满足试验要求；
  
• 所以对浸提液进行了pH 调节（推测为用NaOH或缓冲液中和）；
  
• 然后再进行热原/溶血/其他生物学试验。
  
  

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二、是否允许调节 pH？ 法规允许的前提条件：多数标准/指导原则允许对浸提液进行适度的pH调整，但要满足以下前提：

• 调整目的明确、必要：如你所说，是为避免对实验动物产生非产品本身造成的毒性影响；
  
• 调整方式合理且可控：如使用医药级NaOH、HCl 或PBS，终pH在生理范围（6.8~7.4）；
  
• 有科学数据支持 pH 调整不影响结果可靠性。
  
  

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三、需要补充哪些资料？建议你准备以下几个部分，用于支撑审评或检查时的合理性：
1. 异常pH说明与调节必要性分析

• 描述产品材质或成分导致的pH偏酸情况；
  
• 说明若不调节将会对动物或细胞实验产生非特异性毒性影响；
  
• 附上原始pH测定数据及动物反应情况（如有）。
  
  

2. pH调节方法及验证

• 使用何种试剂（如NaOH、PBS缓冲液），浓度、质量标准；
  
• pH调整范围和控制方式（如6.8~7.4）；
  
• 提供pH调整前后浸提液的检测数据（如理化、渗透压、电导率）；
  
• 确认调节操作不改变溶出物种类与浓度（关键！）
  
  

3. 方法学验证或影响分析（推荐）

• 做一组对比试验：调节pH前后，进行溶出物的比对（如UV、IR或LC-MS扫描）；
  
• 若做不到详细溶出物分析，可说明为非活性材料，原始成分无药理毒理作用；
  
• 附加开展一次或两次溶血/细菌内毒素/全身毒性等结果对比（有条件推荐）。
  
  

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四、参考依据（供撰写支撑材料用）：

• 《ISO 10993-12:2021》：pH应在合适范围；如超出，可适当调节，但应评估对结果的影响；
  
• 《中国药典》或《GB/T 16886》部分条款允许在明确说明并验证合理性的前提下调整浸提液条件；
  
• 经验性建议：如确实无法调整材料来源、配方，pH调节在行业中是常见做法，但必须有书面支撑材料。
  
  

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五、总结建议：项目是否需要提交推荐理由
pH异常说明 必须明确说明为何调节
调节方法说明 必须说明具体步骤、材料
pH影响分析 强烈建议增强合理性
方法学验证（如溶出物对比） 有条件推荐强化科学支撑
生物学试验重复验证有条件推荐增强说服力，特别是申报用

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如你是用于注册资料、临床申报或重大变更，建议出具正式分析报告，并记录至《生物学评价方案》或相关验证方案中。

yj097802

世间始终你好 发表于 2025-7-22 14:50
你这个问题非常专业且关键，涉及药包材/医疗器械在进行生物学评价（如细菌内毒素、溶血、全身毒性）时浸提 ...

谢谢老师专业的解答

yj097802

Neuro_psycho 发表于 2025-7-22 13:45
bias在方案和报告里会更新的，V1.0升版到V1.1，lab那边自己会记录的。现在不都是电子签么

方案是我们输的，我们不用管吗，只需要看生物学报告吗，体考老师会不会不认可这样的做法。