【原创整理】山西省2018年5月GMP跟踪检查7家药企67条主要及一般缺陷分类汇总

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【原创整理】山西省2018年5月GMP跟踪检查7家药企67条主要及一般缺陷分类汇总

    2018年05月29日山西省食品药品监督管理局发布了05月份药品生产企业GMP跟踪检查通报，涉及缺陷的企业有7家，发现67条缺陷，其中主要缺陷3条，一般缺陷64条。具体缺陷内容整理如下：

附7家企业67条主要及一般缺陷汇总：

主要缺陷3条：

一、质量保证

1、未按照风险评估的原则对新增生产品种维U颠茄铝胶囊Ⅲ、维生素B1片进行清洁验证；新增生产品种维U颠茄铝胶囊Ⅲ工艺验证数据不完善，缺总混均匀性检查，缺颗粒中间产品贮存期等验证数据。

二、文件管理

1、《生产日期、有效期确定程序》（SMPQA-GE-019-01）未制定有效期的表达格式，未制定混零头后的批次有效期的确定原则；《物料储存条件管理规定》（SMPMM-GE-07-02）对仓储区温湿度做了规定，但物料大多无储存条件标识，各种物料温湿度环境控制无书面规定；《衡器自校操作规程》（SOPEM-CA004-01）未明确校对的具体过程，所附记录表格只能记录一个校准值点，实际称量五个点。

三、确认与验证

1、土霉素生产工艺再验证（VAL-TM-003-2017）土霉素离心机滤袋清洁确认，未以风险评估形式确定风险点。

一般缺陷64条：

一、数据可靠性（含计算机化系统附录）

1、成品库仓储区阴凉库温湿度计算机化控制系统未进行验证。

二、生产管理

1、医用氧充装车间待清洁、待充装区域无标识；

2、医用氧贮罐底部液氧充装口无防止污染的措施。

3、充装岗位汇流排、充装头无编号；

4、医用氧储罐底部液氧充装口无防止污染的措施；

三、质量控制

1、取样标准操作规程（GZ-JY-021-00）中未规定成品的取样方法和取样数量。

2、取样人员授权书未发至仓储部门；

3、《取样管理规程》SMP-EL-QC013描述“成品取四份用于微限、理化、复测及留样”未明确每个品规的取样量，不易操作；

4、取样人员授权委托书超过有效期，其中一人从未取得授权；

5、化验室使用的盐酸滴定液（0.01moL/L）(批号:180414)无标定记录；

6、饱和氯化钠溶液标签未标示浓度、配制日期；

7、20180315成品医用氧氧浓度含量测定中数字修约不规范；

8、《检验结果超标调查操作规程》（SMP-Qu-016-00）5.2.4.2复检描述中包含的内容“流动相”“含量均匀度和片差均匀度”与本企业的产品无关；

9、液态氧分装前检验原始记录（180101）、医用氧成品检验原始记录（180101、180203、180302）未归档保存；

10、成品异常毒性的检测委托山西普德药业有限公司，委托检验协议中，检查标准为部标89版，与实际（2015版中国药典）不符；

11、土霉素原料药（批号ZH1803006）原始检验记录中“鉴别2”未见紫外扫描图谱，不能证明最大吸收峰在353nm；

12、NaOH滴定液（批号20180201）储存容器为玻璃瓶、玻璃塞，且无防止CO2进入的装置；铜绿假单胞菌的储存条件不规范；

13、企业按照《特殊药品管理标准》（SWP-WL-022-01)6.4中“特殊药品取样量应为一次检验所需数量，不得留样”的规定，未对咖啡因、盐酸麻黄碱进行留样，不易追溯；

14、磷酸苯丙哌林片（批号：20170301）持续稳定性考察报告中，含量未按标准规定的标示量进行考察，不易判断变化情况；

15、未对常温留样室2018年2月以后的成品留样观察进行记录；

四、质量保证

1、2017年度医用氧产品质量回顾分析报告中未对回顾分析结果进行评估。

2、《医用氧2017年年度质量回顾报告》中未对充装压力、氧含量等指标进行回顾；

3、《医用氧2017年年度质量回顾报告》（F-ZLGL-2017-01）中未对年度使用的所有的气瓶质量情况进行回顾，仅对年度检验气瓶（46只）的质量情况进行了回顾；

4、2017年磷酸苯丙哌林片年度质量回顾中，标示量趋势图与产品原始数据不相符，并出现了崩解时限趋势图与检验项目不相符；

5、2017年自检报告中无纠正和预防措施。

6、2017年自检报告中无自检计划，自检记录中无自检人员签名；

7、医用氧工艺规程(SC-SOP-09009-01)中规定充装时间应大于30min,医用氧(批号:20180417)批生产记录中有12个气瓶充装时间为28min,未及时启动偏差调查程序；

8、《自检记录》的内容未包含《药品生产质量管理规范》附录的取样、确认与验证的相关内容。

9、2017年6月1日至3日，自检发现3个缺陷问题，企业未启动偏差调查；

10、2017.10.29企业发生液氧泵（  DYB60-600  ）电机缺油，声音不正常，对轴承进行更换，未启动偏差调差和CAPA；

11、《自检记录》（F-2J-002-00）的内容未包含《药品生产质量管理规范》附录的取样、确认与验证的相关内容；

12、用于三级发酵的发酵罐（编号317）2017年1月份装pH探头，未纳入变更记录；

13、《进厂物料免检管理标准》（SMP-ZL-068-00）中规定“供应商属于同一集团公司的不同子公司，转移到集团公司的另一产地的物料，如果生产方已检验并出具了合格的报告，可免检。”未进行风险评估；

14、维U颠茄铝胶囊Ⅲ（20180501）批记录显示制粒岗位槽混开机时间为9:20，现场检查时间为10:10，槽混时间超过《GH-200型槽型混合机操作规程》（SOP-SB-013）规定的30分钟，未启动偏差调查；

15、华中药业股份有限公司供应商档案中，缺维生素B1质量回顾分析报告。

16、质量部门未参与主要物料黄豆饼粉的供应商审计；质量保证协议有效期2018年3月7日；

五、文件管理

1、医用氧（批号：180407）批生产记录中未附包装标签样张、成品审核放行单。

2、医用氧(批号:20180417)批生产记录中充装流量记录为1.8m3/h,无具体计算过程；

3、胶体酒石酸铋（批号：201803010）批生产记录中未记录使用的氢氧化钾溶液的批号；氢氧化钾溶液（批号：201803006）的配制记录中未记录氢氧化钾的称量过程；固体制剂车间制粒间2，胶体果胶铋颗粒（批号：20180303）批生产记录中沸腾制粒干燥机设备编号与实际使用设备编号不一致；

4、批生产记录中无标签样

5、批生产记录中无汇流排编号、充装头编号；

6、医用氧工艺规程（JS-BZ-001-01）中规定液氧泵电机的转速调至于300rpm正常后调至600rpm，液氧泵的标准操作规程（GZ-SB-002-00）中规定液氧泵电机的转速调至于150rpm正常后调至600rpm，批生产记录中按医用氧工艺规程执行；气瓶清洁标准操作规程（GZ-WS-004-00）中规定新购瓶充装前必须置换三次，其余瓶置换二次，批生产记录中所有气瓶均置换三次。

7、医用氧工艺规程（SC-SOP-09009-01）中规定空瓶余压检查时，余压应大于0.05MPa,充装流量不大于8m3/h,医用氧(批号:20180417)批生产记录中规定为余压应大于0.2MPa,充装流量不大于3m3/h；

8、《各岗位人员职责》（SNMP-Pe003-00）未见起草人、审核人、批准人的签字和批准日期；3.4.2：化验员依据的《中国药典》（2010年版二部）未及修订；

9、提取车间脱色工序后的物料通过10um过滤器进入洁净区，用于调节pH的氨水通过膜过滤进入洁净区，对过滤器及膜的完整性检查无记录;无参观服的清洗记录。

10、《实验室计算机化系统管理和操作规程》SMZ-ZL-QC027过期文件在现场；

六、物料与产品
1、医用氧充装车间空瓶待验区存放有6支不合格气瓶；

2、液氧罐（ZCF15/0.8）缺乏货位标识，批号为180302的医用氧的检测样品无标识，停用的压力泵无状态标识；

3、固体制剂车间中间站赖氨酸磷酸氢钙颗粒（批号：20180305）中间体货位卡和物料进出台账中进站数量记录不及时；

4、需阴凉保存的赖氨酸磷酸氢钙颗粒（批号：20182007）存放于常温包材库；

七、厂房设施与设备

1、未定期对测量用天平进行检定或校准；

2、生产用高效沸腾干燥机（GFG-150）进出风温度探头未进行校准；检验用紫外分光光度计、原子吸收分光光度计、天平等未按规定时间进行检定校准；

3、现使用的编号为662的气瓶（检验有效期是14-17），超出安全效期

4、未建立低温液氧泵的设备使用日志。

5、2018年3月14日的设备维修记录中未记录气化医用氧冲排管的焊接；

6、离心机缺预防性维护计划，如：未明确密封垫的更换周期。

7、成品库仓储区阴凉库温湿度，计算机化控制系统无设备编号；

8、原料药车间1线退更间压差为6Pa；

9、现场检查时称量单元上压差指示值为压差表最大值（60帕）超过初始压差（25帕）的两倍，企业未按规定对高效过滤器进行更换；高效沸腾干燥机（GFG-150）进风初中效无维护保养记录；

八、确认与验证

1、2017年度再验证时，未制定验证总计划。

九、机构与人员

1、充装岗位操作人员培训记录中缺《药品生产质量管理规范》的相关内容，缺培训效果的评估；

2、固体制剂车间空气净化系统岗位操作人员对臭氧消毒原理、压缩空气系统原理及维护知识不熟悉；

3、2018年年度培训计划未经规定的人员审核批准；

4、部分检验人员岗位技能培训不到位，如：用紫外分光光度计检测维生素B1片含量时，未按药典规定扫描确认最大吸收波长后再进行测定吸光度值；ZRS-8G型智能溶出试验再确认报告中，无对照品称量记录；

beiwei5du

1、《检验结果超标调查操作规程》（SMP-Qu-016-00）5.2.4.2复检描述中包含的内容“流动相”“含量均匀度和片差均匀度”与本企业的产品无关；
这条是什么意思呢？？如何理解？？
2、企业按照《特殊药品管理标准》（SWP-WL-022-01)6.4中“特殊药品取样量应为一次检验所需数量，不得留样”的规定，未对咖啡因、盐酸麻黄碱进行留样，不易追溯；
当时为什么有这样的规定？？是出于什么考虑？？
3、华中药业股份有限公司供应商档案中，缺维生素B1质量回顾分析报告。
这个可否在产品的质量回顾分析中体现即可。
41、医用氧（批号：180407）批生产记录中未附包装标签样张、成品审核放行单。
成品审核放行单一定药包括在批生产记录中吗？？批生产记录中包括“批生产记录审核单”不是即可？？
5、成品库仓储区阴凉库温湿度，计算机化控制系统无设备编号；
为什么一定要编号？？设备设施编号的目的在于区分，如果设施设备是唯一的（比如型号），且能通过名称区分，为什么要必须编号？？

wsx

土霉素生产工艺再验证（VAL-TM-003-2017）土霉素离心机滤袋清洁确认，未以风险评估形式确定风险点。

---这一条是主要缺陷，那么判定主要缺陷的依据是什么？国家局发布的《药品生产现场检查风险评定指导原则》？GMP附录《确认与验证》 的要求？这种缺陷描述在外人看来是无法解读的，就是个简单的描述，没有深度。

大家讨论，清洁验证是否必须有风险评估，评估那些内容？

伊娃瓦力

1、取样人员授权书未发至仓储部门
这个真没意识到。
2、NaOH滴定液（批号20180201）储存容器为玻璃瓶、玻璃塞，且无防止CO2进入的装置；
改成聚酯瓶可以没有？
3.、磷酸苯丙哌林片（批号：20170301）持续稳定性考察报告中，含量未按标准规定的标示量进行考察，不易判断变化情况；
不是很明白什么意思

xqliu

学习一下啦，对照完善，谢谢提供分享。

lhd000000

学习一下啦，谢谢分享。

nicky

学习下学习下

lujiao330

谢谢整理和分享

小金库

感谢分享。