原液产生沉淀，怎么算？

临渊求药James

最近工艺里面产生一个问题，纯化好的蛋白原液，放置一段时间后就出现沉淀。关于这个沉淀，就有几种意见：

• 工艺部门认为所有蛋白类药物都会有沉淀，每次做成制剂前过滤一下就好了，反正符合注册标准；
• 质量部门认为该沉淀属于质量问题，可能产生不可预知的后果，应将该批次原液封存；
  

• 对除菌过滤前后原液做过比较，按原有注册标准检测，并无问题，蛋白含量、色谱峰面积等变化合理。
• 按内控其他指标显示，蛋白颗粒异常。
  

为此有几点疑问：

• 是否蛋白类药物都容易有沉淀生成？浓度才0.2mg/ml而已？
• 有没有类似原因导致SFDA查处或者相关CDE指导文件、法规对此有所规定？
• 疫苗、单抗或其他生物制品是否要求不一样？
  

临渊求药James

window 发表于 2017-2-14 11:14
不同的蛋白其稳定性差异很大

出现沉淀的原因可能有：

现有研究结果显示，这沉淀就是蛋白，无微生物污染。翻查研发质量研究，发现缺乏相关的稳定性研究数据。只有成品研究。由于该原液制备时并无沉淀，只是存储一个月后才出现。
既然符合国家标准，而且国家标准并没有外观检查这一项，是否可以认为可以使用呢？

临渊求药James

hongwei2000 发表于 2017-2-14 10:24
蛋白质沉淀很有可能由于溶液中的盐浓度或pH值不当引起的（甚至导致变性）
蛋白质药品一般都具有高溶解度
...

活性没变，只是贮存后会继续析出。但是否可以认为既然符合现有注册标准，就可以要求质控部门放行，继续使用呢？反正异常指标都是内控的，不关系到SFDA检查，也没有违反相应法规！？