原液产生沉淀，怎么算？

临渊求药James

最近工艺里面产生一个问题，纯化好的蛋白原液，放置一段时间后就出现沉淀。关于这个沉淀，就有几种意见：

• 工艺部门认为所有蛋白类药物都会有沉淀，每次做成制剂前过滤一下就好了，反正符合注册标准；
• 质量部门认为该沉淀属于质量问题，可能产生不可预知的后果，应将该批次原液封存；
  

• 对除菌过滤前后原液做过比较，按原有注册标准检测，并无问题，蛋白含量、色谱峰面积等变化合理。
• 按内控其他指标显示，蛋白颗粒异常。
  

为此有几点疑问：

• 是否蛋白类药物都容易有沉淀生成？浓度才0.2mg/ml而已？
• 有没有类似原因导致SFDA查处或者相关CDE指导文件、法规对此有所规定？
• 疫苗、单抗或其他生物制品是否要求不一样？
  

hongwei2000

蛋白质沉淀很有可能由于溶液中的盐浓度或pH值不当引起的（甚至导致变性）
蛋白质药品一般都具有高溶解度
单抗药品甚至规格在几克的级别
如果低浓度就有析出
是否存在变性的情况（看活性）
即使没有变性
你过滤后含量和活性是否可能达到要求
而且由于溶解性和温度直接相关
怎么确保产品在贮存和使用中不会再有析出

北重楼

应该封存

wuzi123456

蛋白沉淀既然已经定性为异常，应立即开展调查识别造成这个问题的根本原因，对于原液是否可以使用，需要从质量、安全、效用等方面进行系统性的评价，而不是取决于个人或个别部门的意见。

hongwei2000

hjylmj@126.com 发表于 2017-2-15 09:03
活性没变，只是贮存后会继续析出。但是否可以认为既然符合现有注册标准，就可以要求质控部门放行，继续使 ...

不能想当然的以为
要有数据说话