1.适用范围

  本规程适用于纯化水检验。

2. 职责

QC检验员：负责按照本操作规程对纯化水进行检验。

QC主管：负责保证该文件的执行。

3. 制订依据

《中国药典》2015年版

《纯化水质量标准》

4. 内容

5.1.物料名称

 纯化水    Chunhuashui

5.2定义

本品为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水，不含任何附加剂。

5.3物料代码

S-C001

5.4．性状

    本品为无色的澄清液体；无臭、无味。

     取本品适量观察，闻，尝。

5.5．检查

5.5.1．酸碱度

5.5.1.1．试剂、试液

        甲基红指示液   溴麝香草酚蓝指示液

5.5.1.2．仪器和设备

        试管  胶头滴管  刻度吸管

5.5.1.3．操作方法

取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。

5.5.2．硝酸盐

5.5.2.1．溶液和试剂

10%氯化钾溶液  0.1%二苯胺硫酸溶液  硫酸  标准硝酸盐溶液  硝酸钾  纯化水

5.5.2.2． 仪器和设备

试管  恒温水浴锅  刻度吸管  容量瓶 

5.5.2.3．操作方法

       取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液[取硝酸钾0.163g加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释至100ml，再精密量取10ml，加水稀释至100ml，摇匀，即得（每1ml相当于1μgNO3）]0.3ml，加无硝酸盐水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000006%）

5.5.3．亚硝酸盐

5.5.3.1．溶液和试剂

        氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）  盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）    标准亚硝酸盐溶液  亚硝酸钠  纯化水

5.5.3.2．仪器和设备

       纳氏管  刻度吸管  容量瓶

5.5.3.3．原理

亚硝酸盐在醋酸酸性条件下与对氨基苯磺酸、盐酸萘乙二胺反应生成亚硝酸而与试剂产生重氮化偶合反应呈红色。

5.5.3.4．操作

取本品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）1ml及盐酸萘乙二胺溶

液（0.1→100）1ml产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液[取亚硝酸钠0.750g（按干燥品计算）

加水溶解，稀释至100ml摇匀，精密量取1ml，加水稀释至100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释至50ml，摇匀，即得（每1ml相当于1μgNO2）]0.2ml，加无亚硝酸盐水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000002%）。

5.5.4．氨

5.5.4.1．溶液和试剂

        碱性碘化汞钾试液  氯化铵溶液  氯化铵  无氨水 

5.5.4.2．仪器和设备

        烧杯  刻度吸管  电子天平  容量瓶 

5.5.4.3．原理

利用与纳氏试剂反应，如有铵离子存在，溶液即显黄色或橙色，再与标准管比较不得更深。

                                      Hg

          NH4++2K2HgI4+4KOH→〔O         NH2〕I↓+K++7KI+3H2O

                                                              橙红色

 

Hg

 

5.5.4.4．操作方法

取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5 mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml）1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.00003%）。

5.5.5．电导率

照《制药用水电导率测定法SOP》测定，应符合规定。

温度和电导率的限度

温度/℃	电导率/μS.cm-1	温度/℃	电导率/μS.cm-1
0	2.4	60	8.1
10	3.6	70	9.1
20	4.3	75	9.7
25	5.1	80	9.7
30	5.4	90	9.7
40	6.5	10	10.2
50	7.1

5.5.6．易氧化物
5.5.6.1. 溶液和试剂

       稀硫酸  高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）

5.5.6.2．仪器和设备

        烧杯  量筒  刻度吸管  电阻炉 

5.5.6.3．原理

        高锰酸钾(自身为红色)是强氧化剂，能与还原剂反应，红色逐渐退去。

5.5.6.4．操作方法

取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)0.10ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。

5.5.7．不挥发物

5.5.7.1．仪器和设备

        恒重的蒸发皿  恒温水浴锅  恒温干燥箱

5.5.7.2．操作方法

        取本品100ml，置105℃恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过1mg。

5.5.7.3．计算公式

遗留残渣(g)= m2 - m1

式中：m1：恒重后的蒸发皿重(g)。              

m2：恒重后的样品＋蒸发皿重(g)。

5.5.8．重金属

5.5.8.1．溶液和试剂

        纯化水  醋酸盐缓冲液（pH3.5）  硫代乙酰胺试液  标准铅溶液

5.5.8.2．仪器和设备

        烧杯  量筒  蒸发皿  恒温水浴锅  刻度吸管

5.5.8.3．原理

重金属能与硫代乙酰胺作用显色

            

                                                                          PH 3.5

 

CH3CSNH2+H2O→CH3CONH2+H2S↑

 

CH3COO
CH3COO	A+H2S→2CH3COOH+AS↓

重金属（Ag+、Pb2+、Bi3+、Cu2+、Al3+、Sb3+、Su2+、Ni2+、Co2+、Zn2+、Hg2+等）

5.5.8.4．操作方法

取本品100ml，加水19ml，蒸发至20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，加硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液1.0ml加水19ml用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.00001%）。

5.5.9．微生物限度检查

     取本品不少于1ml，照《微生物限度检查法SOP》薄膜过滤法检查，经薄膜过滤法处理，采用R2A琼脂培养基，30～36℃培养不少于5天，依法检查(通则1105 )，1ml供试品中需氧菌总数不得过100cfu。

   R2A琼脂培养基处方及制备

               酵母浸出粉       0.5g

               蛋白胨           0.5g

               酪蛋白水解物     0.5g

               葡萄糖           0.5g

               可溶性淀粉       0.5g

               磷酸氢二钾       0.3g

               无水硫酸镁       0.024g

               丙酮酸钠         0.3g

               琼脂             15g

               纯化水           1000ml

除葡萄糖、琼脂外，取上述成分，混合，微温溶解，调节pH值使加热后在25℃的pH值为7.2±0.2，加入琼脂，加热溶化后，再加入葡萄糖，摇匀，分装，灭菌。

R2A琼脂培养基适用性检查试验   照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（通则1105）中“计数培养基适用性检查”的胰酪大豆胨琼脂培养基的适用性检查方法进行，试验菌株为铜绿假单胞菌和枯草芽孢杆菌。应符合规定。

6．取样方法

   照《取样SOP》取样。

7．检验周期

5天 

8．相关文件

  《取样SOP》                    

  《纯化水质量标准》              

《制药用水电导率测定法SOP》   

《微生物限度检查法SOP》