关于中成药颗粒制剂含量均匀度咨询

milkj

有一颗粒剂产品，将中药浸膏加入蔗糖粉制软材，采用摇摆式制粒机制粒的，再干燥、筛分、总混得最终产品；该颗粒剂中含量A的质量标准为不得少于5.0mg/g（中成药含量标准一般只有下限没有上限），进行工艺验证，验证颗粒剂含量A的均匀度时，初始设定的RSD值标准为小于3.0%，但首批验证结果RSD为7.0%，不符合验证设定标准，但验证取样的5个点的含量A检验结果均大于5.0mg/g，符合产品质量标准，那么该批产品能够放行吗？依据是？麻烦各位大侠们出手吧，先在此谢过！{:soso_e100:}

溪黄草

引用药典凡例“正文所设各项规定是针对符合《药品生产质量管理规范》（Good Manufacturing Practices，GMP）的产品而言。任何违反GMP或有未经批准添加物质所生产的药品，即使符合《中国药典》或按照《中国药典》没有检出其添加物质或相关杂质，亦不能认为其符合规定。”，关键看工艺规程怎么规定，如果定了均匀度，就不能视作合格，应作偏差调查，不能放行；如果没定，应该可以。

天长

含量的均匀度我建议你每批取三个以上的点测含量做RSD，不建议你三批做RSD，每批的RSD在设定要求内即符合要求。

milkj

溪黄草 发表于 2013-11-2 11:23
引用药典凡例“正文所设各项规定是针对符合《药品生产质量管理规范》（Good Manufacturing Practices，GMP） ...

工艺规定没有定，但验证方案有

milkj

天长 发表于 2013-11-2 11:23
含量的均匀度我建议你每批取三个以上的点测含量做RSD，不建议你三批做RSD，每批的RSD在设定要求内即符合要求 ...

是按每批做，第一批RSD值超过设定，不知道RSD值的设定标准有没有指导书？

溪黄草

引用第230条：“产品的放行应当至少符合以下要求：
　　（一）在批准放行前，应当对每批药品进行质量评价，保证药品及其生产应当符合注册和本规范要求，并确认以下各项内容：
　　1.主要生产工艺和检验方法经过验证；”
既然是验证方案规定均匀度要达到要求，验证未达标，就不能放行了。
应该是混合步骤有问题，建议二次制粒（应该与原工艺规程相违背了）。

咕咕

从楼主反应情况看，混合不均匀。按理不能放行。

milkj

溪黄草 发表于 2013-11-2 11:41
引用第230条：“产品的放行应当至少符合以下要求：
　　（一）在批准放行前，应当对每批药品进行质量评价， ...

嗯，但含量均符合质量标准，让人很纠结；关于RSD值的设定，查了好多相关资料也没有什么头绪的说。

milkj

咕咕 发表于 2013-11-2 12:19
从楼主反应情况看，混合不均匀。按理不能放行。

按理验证未达标不应放行，但含量均符合质量标准，让人很纠结；关于RSD值的设定，查了好多相关资料也没有什么头绪。

milkj

洲布条 发表于 2013-11-2 12:37
很好！很强大！

哪有强大{:soso_e132:}

彩虹

       验证的数据RSD是不是准确，若验证的准确，每批的RSD可超过不少，要么再验证下，将RSD修正下，定了就应该执行，不符合走偏差，找原因。

milkj

彩虹 发表于 2013-11-2 13:41
验证的数据RSD是不是准确，若验证的准确，每批的RSD可超过不少，要么再验证下，将RSD修正下，定了就 ...

因为很多情况下RSD都是一直用这个范围，没有去考虑RSD范围是怎么计算得来的，找不到相关的资料去确定范围的合理性，不知道版主可否说明下RSD范围怎么定才合理，谢谢

milkj

milkj 发表于 2013-11-2 15:33
因为很多情况下RSD都是一直用这个范围，没有去考虑RSD范围是怎么计算得来的，找不到相关的资料去确定范围 ...

对于西药制剂还可以，但中成药不行，中药材含量标准只有下限，中成药质量标准也只有下限，如果标准是不得少于50mg/g，那么因季节和产地不同，药材含量差异特别大，可能含量为70，90，120mg/g都有可能，批与批之间的含量相差大，没办法计算 @彩虹  

彩虹

固体制剂指南上有专门介绍的物料混合均匀度取样方法等可参考下。

彩虹

口服固体制剂176页验证部分参考下

接 受 标准：8 5 %   ~  115 %   ,   R S D 专5.0% 。当 第 一 份 样 品 检测不合 格 时 ，应按照
O O S 管理 程序进行调查，确定非实验室偏差后再对第二份、第三份样品同时进行
检 验 ，对三份样品的数据进行评估，确 定 是 否符合要求，可 参 见 F D A 关于混合
均勻度验证指南中的相关要求。
• 取样计划

咕咕

milkj 发表于 2013-11-2 12:35
嗯，但含量均符合质量标准，让人很纠结；关于RSD值的设定，查了好多相关资料也没有什么头绪的说。

可以参照药典中附录中的含量均匀度做...

milkj

彩虹 发表于 2013-11-2 16:25
口服固体制剂176页验证部分参考下

接 受 标准：8 5 %   ~  115 %   ,   R S D 专5.0% 。当 第 一 份 样  ...

好的，谢谢！

milkj

咕咕 发表于 2013-11-2 17:44
可以参照药典中附录中的含量均匀度做...

嗯，再研究下吧。