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药品生产企业的再验证现状分析（仅供参考） ---认真开展调查 合理评估数据 陈艳祥 发表于06/02/09 编者按：我国《药品生产质量管理规范》将验证界定为“证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的一系列活动”，可见，验证是药品生产及质量管理中一个全方位的质量活动，是实施GMP的基础之一。但一些药品生产企业在实施GMP过程中，对验证与再验证工作一直不重视．在进行GMP认证之际，为了应付现场检查，编制了一些验证方面的软件材料，并没有认真彻底地做好验证工作。而今，通过GMP认证的药品生产企业陆续进入再验证时期．这些没有认真开展验证工作的企业也将面临如何开展及怎样开展好再验证工作的问题。为此，作者就目前生产企业再验证工作上存在的问题及如何开展再验证工作进行了较深入的阐述，希望能引起更多企业对再验证工作的重视。 所谓再验证，是指一项生产工艺、一个系统或设备、一种原材料经过验证并在使用一个阶段以后，为证实其验证状态没有发生改变而进行的验证。根据再验证的内容，可以将其分为三种类型：强制性再验证和检定；改变性再验证；定期再验证。 强制性再验证和检定范围：计量器具、压力容器仪表等列入国家强制性检定目录的工作计量器具，空气净化系统中高效过滤器一年一次的检漏，按规定，都属于强制性再验证项目。 改变性再验证范围：在药品生产过程中，由于各种原因，需要对设备、系统、材料以及管理、操作规程做某种变更，有些情况下，这种变更可能对产品质量造成重要影响，所以需要进行验证，这类验证称为改变性再验证。比如：原辅包材质量标准的改变，工艺参数或工艺路线的变更，系统内重要设备的改变，处方的修改或批量的改变，日常检测表明存在影响产品质量的变迁迹象等。企业应根据运行和变更情况以及对产品质量影响的大小确定再验证对象，并对原来的验证方案进行回顾和修订，以确定再验证的范围、项目及合格标准等。重大变更条件下的再验证类似初次验证，不同之处是再验证时有现成的验证资料可供参考。 定期再验证范围：有些关键设备和关键工艺对产品的质量和安全起着决定性作用，如无菌药品生产过程中的灭菌设备、空气净化系统、纯化水系统等，因此，即使这类设备及规程没有变更，也应定期进行再验证。
现状： 再认证工作备受“冷落” 2005年，《药品生产许可证》换发工作全面开展，通过换证现场检查发现，企业的验证和再验证工作有所进步，但仍存在一些问题，突出 表现在三个方面。 一是部分项目未进行再验证。
对于强制性再验证和检定项目，企业一般都能认真对待，能及时与计量行政管理部门取得联系，搞好计量器具的检定工作。但对于改变性和定期再验证项目，一些企业便有所疏忽或者根本没有进行再验证。如某些企业验证制度规定，纯化水系统、空气净化系统运行一年后应进行再验证，但检查却发现，该企业在系统运行期满后并未进行再验证。 二是应付性再验证现象普遍。
2005年，对于通过GMP认证的企业，换发《药品生产许可证》现场检查的标准仍然是《药品生产质量管理规范》(1998年修订)。在各剂型药品的认证检查项目中有6条关于验证方面的条款，分别为5701、5702、5703、5801、5901t、6001，其中第5801条规定是“生产一定周期后是否进行再验证”。但一些企业为了应付现场检查，只是临时编制了一些再验证材料，并没有认真开展再验证工作。检查中发现，个别企业在原验证方案上加一个“再”字便成了再验证方案，不但再验证项目不符合实际，验证方案也没有可操作性。比如某企业设备再验证方案中，验证项目仍然有预确认和安装再确认，而这是属于初次验证的项目，可见，此再验证方案的编制者根本没有认真考察实际情况。笔者认为，设备再验证项目应该为运行再确认和性能再确认。 三是再验证内容不全。
《药品GMP认证检查评定标准》第6001条规定是“验证过程中的数据和分析内容是否以文件形式归档保存．验证文件是否包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等”。根据国家食品药品监督管理局药品认证管理中心的统计，该条款在现场检查不合格项目中出现频率达到77．6％，主要问题是验证过程中的部分数据和分析内容归档不完整，验证文件中评价不准确、无建议等。现场检查也发现．有些企业对再验证的内容和实质理解不到位，甚至存在敷行了事或弄虚作假的行为。这些都表明，企业再验证的范围、项目、方法、合格标准、再验证数据、记录、数据分析、措施等有待进一步完善。
办法：
结合企业实际制定验证友案 验证与再验证是企业定标及达标运行的基础，验证与再验证文件则是企业有效实施GMP的重要证据，再验证工作的好坏直接反映该企业药品生产质量管理是否规范。因此，企业必须结合实际确定再验证项目、制定再验证方案。 首先，认真开展调查工作，这是开展好再验证工作的必要条件。
企业应高度重视再验证工作，如同初次验证一样，也要成立再验证委员会和各项目验证小组，制定再验证计划。在此基础上，企业要按照相关要求做好调查，根据实际情况认真编制再验证方案，合理确定再 验证项目，并根据再验证项目的不同选择不同的再验证方法。比如生产工艺再验证，若该生产工艺未进行过任何调整且比较成熟，企业可以对多批(20批以上)批生产和检验记录的数据进行数理统计分析，并进行回颐性验证以确定该工艺的合理性。这种回颐性验证可视为 再验证的一种方式。
其次，做好再验证数据分析、评估和总结工作。
再验证参与者要根据再验证方案的要求。严格按照标准开展再验证工作，如实记录再验证数据，确保数据的原始性、真实性、可靠性。再验证组织者应按照标准对再验证数据进行合理分析、评估，对偏差及时纠正，对主要遗留问题及后果进行评估，并提出建设性意见和建议．最后做出再验证结论，写出再验证总．结报告。
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发表于 2014-1-27 18:57:55
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