关于小容量注射剂灭菌工艺验证中热穿透试验的疑问

sunshine86

最近在看CDE的电子刊物，相关内容如下：
注射剂灭菌工艺变更申请常见问题分析
问题4：热穿透试验
        如：热穿透试验未考虑品种、规格、装载方式和数量，或用其他品种、规格、包装形式代替所申报品种，未提供数据支持替代样品与申报品种热穿透无差异性。热穿透试验的温度探头放置位置不符合要求，未进行容器冷点的确定。
        建议：应根据满载热分布试验的结果制定热穿透试验方案。热穿透试验的目的是获取灭菌柜内不同位置的样品在灭菌过程中实际达到的温度和F0值，从而获取不同位置的样品之间的温度和F0值数据，并且掌握样品内的温度和F0值与日常生产运行时灭菌设备记录的温度和F0值之间的差异。
        由于不同品种以及包装容器的热穿透性存在差异，热穿透试验一般应采用拟申报的品种进行，并明确样品的批号、批量和装载方式。如满载热分布试验中发现有冷点或热点，通常应重点采集该位置的热穿透数据。
        在热穿透试验中，温度探头应插入待灭菌产品中，插有温度探头的样品的放置位置应包括热分布试验确定的冷点和热点。热穿透试验还需关注温度探头的安放方式，灭菌过程的最大F0值、最小F0值、平均F0值等。
        容器中冷点的确定，容器的冷点是灭菌过程中灌封液体容器中最低F0 的部位。采用冷点建立灭菌程序的方法是一个比较保守的方法，因为它假设容器中所有的微生物都聚集在冷点，且冷点位置的温度下灭菌。在热穿透试验之前，首先需要进行容器的测绘，目的是测定灌入液体的容器中最冷点。对于大容量注射剂，冷点位于产品几何中心和纵轴的底部，此冷点需要确认。在小容量注射剂，冷点的定位并不典型，因为溶液升温的速率几乎与灭菌器相同。冷点的位置也受容器方位的影响。当容器旋转或摇摆时，可能找不到可辨别的冷点。
        作为小容量注射液，如有充分的依据，其热分布和热穿透可同时进行。
   请问大家对标红的这句话怎么看？要有什么充分的依据呢？还有热穿透实验对于安瓿瓶来说怎么做呢？

墨石

就是你的容量够小，对穿透影响不大。

XRM2003

1、作为小容量注射液，如有充分的依据，其热分布和热穿透可同时进行。请问大家对标红的这句话怎么看？要有什么充分的依据呢？
这个问题我觉得应该从这句话下手：如满载热分布试验中发现有冷点或热点，通常应重点采集该位置的热穿透数据。，为什么热穿透要在满载热分布之后进行，主要是考虑热穿透时如果平均分布探头，则冷点仅可能只有一两个探头，获取的F0值数据可能存在局限性。所以需要满载热分布提供冷点位置，重点监控。而充分的依据，应该是满载的冷点位置，经过历史数据分析发现较为稳定，那么热穿透时可以在这个已知的冷点，多放置一些穿刺探头，与热分布同时进行。但是如果试验结束，发现这个同时进行的热分布、热穿透，任何一个的冷点与预计的不符，那么这个同时进行的试验，应该判定为不可接受。需重新分开进行。

2、还有热穿透实验对于安瓿瓶来说怎么做呢？
安瓿无法进行热穿透，个可以用同规格的西林瓶代替，这个在行业内是可以被接受的。

syhorchid

关注一下

sunyande1983

关注一下关注一下

lsy2618

XRM2003说的有道理，那历史数据从哪里来呢？是不是灭菌柜做性能确认时，用验证过的满载数据就可以了？

ALKTI

关注一下，学习学习

女巫Fighting

这个是要跟产品做吗？热分布热穿透做完是至少需要6次吗？求解

461244699

女巫Fighting 发表于 2022-11-16 11:38
这个是要跟产品做吗？热分布热穿透做完是至少需要6次吗？求解

建议还是用产品来进行热分布和热穿透试验，可以先生产一批进行三轮热分布试验，再进行三批共三轮热穿透试验。

小金库

学习借鉴

yuqing3257

路过学习，借鉴使用

笑看人生chw

学习学习