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发表于 2014-12-19 11:04:52
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药品生产管理中的产品放行责任人
摘要: 国家食品药品监督管理局将于 2009 年推出新版《药品生产质量管理规范 》（简称 GMP），国家食品药品监督管理局在发布的三版 GMP 讨论稿中，明确增加了“药品放行负责人（QP）”的内容，这里仅就“药品放行负责人”的定义、资格、责任等内容加以讨论。
关键词: 产品放行责任人；GMP；药品生产管理
Abstract the state food and drug administration launched in 2009 version of pharmaceutical production quality control criterions (hereinafter referred to as GMP), the food and drug administration in the announcement, clear in 1937 GMP plenum increased "drug release the principals (QP)" only "content, here the definition of drug release principals", qualification, responsibility and content are discussed.
Keywords: product releasing partners; GMP; Pharmaceutical production management
2006 年国内制药行业出现的齐二药“二甘醇”造成多人死亡事故安徽华源“欣弗”严重不良反应事件，随后出现的国家食品药品监督管理局领导人在药品注册过程中出现严重问题，给中国制药行业带来非常大的负面影响，国际医药市场将出现对中国药品准入提高“门槛”的迹象，这都反映出国内制药行业实施GMP [1]仅停留在表面上、对产品生产过程不能有效控制、产品投入市场前没有经过严格的评估和审查等诸多方面的问题。 鉴于这种现状国家食品药品监督管理局采取有力措施，加强管理，如飞行检查 ，在注射剂、生物制品和血液制品企业派驻监察员，将在药品审查企业设置产品放行责任人等，其中，设置产品放行责任人也是同国际 GMP接轨的一步重要举措，下面将从两版讨论稿和欧盟药事法规第四卷《人用药品及兽药生产质量管理规范》（基本要求Ⅰ附录 16） 有关产品放行责任人的定义、资格、责任等几个方面[2]作阐述。
1 定义
产品放行责任人 （qualified person）：在企业中，具有一定的专业资历和生产质量管理经验，负责对每批药品符合药品注册批准及药品生产、控制和放行的其他法定要求进行评价，达到要求后产品方可销售，并负有一定法律责任的人员，简称为 QP。在WHO（世界卫生组织）、制药企业检查合作计划（pharmaceutical inspection co -operation scheme,PICS ）及GMP 中一般定义为授权人（authorized person），其定义为：由国家法规部门授权认可的 ，负责确保每个生产、检验和批准发放的成品批都符合本国现行法规规范的人员，简称为 AP。 根据QP或AP的定义可以得出， 产品在上市销售前要有专人进行从研发注册、生产全过程、产品检验等全方面的评估，确保产品批都符合本国现行法规规范，保证患者的用药疗效和安全。
2 产品放行责任人（QP）所要求的资质
2.1 QP 教育背景要求 应持有正规大学药剂学、医学、兽药学、化学、制药化学和科技或生物相关专业毕业学位、证书或其他证明，或成员国认可的课程毕业证书。其理论学习和实际工作研究时间必须至少满4年。但大学课程最短持续时间可以为3年半，之后紧接着1个至少为期1年的理论和实际培训，其中包含1个至少6个月的药房培训期，培训结束参加大学水平的考试。
2.2 QP 所学课程应包含的基础学科理论和实际研究
QP 所学课程包含实验物理、普通化学和无机化学、有机化学、分析化学、制药化学（包含药品分析）、普通和应用生物化学（医学）、生理学、微生物学、药理学、制药科技、毒理学和生药学（研究天然植物和动物源性活性成分的合成和效果）。如果上述提到某些正规资格学位、证书或其他证明不符合本章节规定的标准，成员国主管部门应确保相关人员提供充分具备上述学科知识的证据，应平衡上述学科的学习研究使得学习人员能够履行规定的QP职责。
2.3 QP 实际经验的要求
应至少有在一家或多家药品生产企业工作两年的经验 ，工作内容包括药品定性分析、活性成分定量分析以及确保药品质量所必须进行的检验，如大学学习时间超过 5 年则实际工作经验要求时间可减少1年，如大学课程持续超过6年，则实际工作经验要求时间可减少1 年半。
3 QP 人员履行的职责 药品在国内生产情况下，确保每批药品已根据国家规定的法令以及市场销售许可证的要求进行生产和检验；如果药品委托生产自其他公司，不管该药品是否公司内已有生产，在公司内应至少进行对每个生产批所有活性成分的定性定量分析以及为确保药品质量符合市场销 售许可证要求所进行的必要试验或检查；所有情况下，尤其是在药品发放销售情况下，QP必须在记录本或具有等同目的的文件上证明每个生产批满足本文规定，上述记录本或类似文件必须随着工作的进行不断更新，必须由主管部门保存，保存时间根据各公司条款规定，但任何情况下保存时间不得少于5年。
QP 工作内容还包括：质量体系执行（需要时可以负责体系创建）、参与企业质量手册编写、日常内部审计或自检监督、监督检查质量控制部门、参与外部审计（供应商审计）、参 与验证项目。
4 GMP 中关于 QP 的规定
我国的新版 GMP 等效采用欧盟 GMP，内容叙述如下：
药品生产企业必须建立涵盖GMP以及质量控制（QC）在内的全面的质量保证系统（QA）。 药品生产企业应以完整的文件形式明确规定质量保证系统，并监控其有效性。质量保证系统的各个方面均应配备足够的称职人员、厂房、设备和设施。药品生产企业及产品放行责任人 （QP）还有其他法律责任。
药品生产质量保证系统应确保只有经产品放行责任人确认，每批药品符合药品注册批准及药品生产、控制和放行的其他法定要求后，产品方可销售。关键人员包括生产负责人、质量控制负责人，如其中1人或2人都不负责，产品放行责任人也属关键人员，关键职位一般应由全职人员担任。生产和质量控制负责人应相互独立，产品放行责任人应遵从药品注册批准文件持有人的安排，并是企业的全职人员，其职责可以委托 ，但只能委托给其他产品放行责任，为避免因误解而影响产品或工作量，委托生产检验必须正确界定、经双方同意并严格控制。在涉及委托加工生产时，委托方和受托方必须签书面合同，明确规定各方的职责，合同必须明确说明产品放行责任人在批准放行销售每一批产品时，如何履行其全部职责。 投诉时应指定专人以及足够的辅助人员负责处理诉并决定所采取的措施，如投诉处理负责人不是产品放行责任人，则所有投诉、调查或产品召回的信息应向产品放行责任人通报。 药品召回应指定专人负责执行药品的召回及协调相关工作，并应根据情况的紧急程度配备足够数量的人员参与这项工作。药品召回负责人一般应独立于销售和市场部门，如此人不是产品放行责任人，则应向产品放行责任人通报所有药品召回处理情况。
5 在国内制药企业设置 QP 存在的问题
在国内制药企业设置QP，无疑使产品在上市销售前能够得到全面的合法性评估 ，有利于 保证药品的质量，保证患者合法的权益。但由于国内GMP实施的现状是制药企业的GMP的管理水平与国际GMP的管理水平相比差距很大，还处在基础水平，很难同国际 GMP 接轨。国内药品生产企业实施GMP仅停留在表面上，不能为患者提供疗效有保证和安全的药品，即使设置QP，其位置和角色在制药企业也相当尴尬，按照欧盟GMP法规的要求，QP 直接受雇于企业负责人，对企业负责人负责，其职位应该和药品生产负责人或质量负责人等同，实际上现在制药企业的产品放行只有质量部门的管理者或主管甚至是QA监督人员执行， 起不到对产品研发、生产、质量检验全过程的评估作用，至少制药企业在这方面的意识还不够。
担任QP人员的资历情况，根据目前国内教育情况还没有设立QP或者类似QP方面的专业，担任QP的人员没有正式承认的正规教育，多数企业产品放行人员只是修过其中几门或部分学科，远远达不到其教育背景的要求；从工作经验上来讲，要求QP从事过2年以上的 QC工作经验，这也是一个障碍，因为大多数监督人员或质量管理人员并没有达到这种经历；另外还要了解药品注册的相关法规内容，对药品的注册审批工作有一定深度的了解，这也是国内现状。也曾有一种说法，把企业内执业药师作为QP来培养，这也是一种理想的状态 ，根据目前的实际情况，执业药师根本没有发挥其应有的作用 ，加上缺乏实际的产品质量管 理经验，那样的管理也只有流于形式了。
6 对策与展望
国家食品药品监督管理局已经在广东和湖南两省进行QP的试点工作，一些地市的药品监督管理局也在进行这项工作，以便能够发现实际运行中出现的问题，推动制药企业GMP的实施和认证工作[3]，为新版GMP实施做好铺垫。
[参考文献]
[1] 国家食品药品监督管理局.药品生产质量管理规范[S].1998.
[2] European Commission Enterprise Directorate General.Certification by a Qualified Person and Batch Release[S].2001.
[3] 李钧.药品 GMP 实施与认证[M].北京：中国医药科技出版社，2003.420.
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发表于 2014-12-20 10:06:12
