生物制剂清洗验证限值计算（二）

药窕淑女 · 发表于 2014-12-31 16:23:55

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本帖最后由药窕淑女于 2015-1-1 11:53 编辑

生物制剂的清洗验证（二）

限值计算

生物制剂由于其特殊性，活性成分为蛋白质，在清洗的过程中，如高温的水，高pH中，很容易发生降解，降解成分子，极性和溶解性均有很大的提高。因此，在生物指示剂中，经常用TOC来检测残留。上一次讲了活性物质的残留限值计算，本次说一下清洁剂的残留限值和微生物、内毒素的限值计算。

1.清洁剂的残留

a）如果用通用的化学试剂，如NaOH和磷酸盐作为清洗剂，一般通过检测电导率来检测清洗剂残留。电导率的限值可以选用注射用水的标准或更高一点，如5μs/cm。这样选择的依据是磷酸根离子和钠离子在下一批产品中也包括，微量的残留对下一批产品没有影响。但是残留也不能很多，否则影响下一批的产品PH。

b）如果用的是配方清洗剂的话，就需要选用1/1000 LD50的方法进行计算。LD50可以是供应商提供或者是对配方成分中最差的LD50研究得出的结果。1/1000 LD50和1/1000最低日治疗量计算方法很相似，主要的区别是LD50代替了最低日治疗量。

2.微生物残留

微生物残留一般选择1-2cfu/cm2（擦拭取样），或者WFI标准10cfu/100ml（冲淋水取样）。对于清洗后进行灭菌的设备，可以选择更高的标准100cfu/100ml或者1000cfu/100ml

3.内毒素残留

内毒素残留一般会选择WFI标准0.25EU/ml。但是对于细菌培养如大肠杆菌培养，会产生大量的内毒素，一般可以在培养步骤不设置内毒素标准，或设置较大的标准，如5~25EU/ml。

巴西木 · 发表于 2014-12-31 16:45:13

学习了，谢谢楼主分享

yyylggglll · 发表于 2014-12-31 17:41:23

学习。

一沙一叶 · 发表于 2014-12-31 18:02:45

学习一下。

冷雪清风 · 发表于 2015-3-24 16:15:23

谢谢，学习了，参考观点

swylove1987 · 发表于 2015-3-24 16:29:11

总结概括的很全面，多谢分享

木子寒泪 · 发表于 2015-3-24 16:32:46

对于清洗后进行灭菌的设备，可以选择更高的标准100cfu/100ml或者1000cfu/100ml

是低？还是高？

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