胶塞机的设备验证QC部分

gmp-qc

药品生产验证指南里规定。
胶塞机干燥程序前的冲淋水应达到如下标准：
菌落＜10CFU/ml
热源＜0.25EU/ml
氯化物、不溶性微粒、PH达到药典标准。
澄明度符合注射剂通则的要求。
看起来写的言简意赅，但是实际上很多地方没说清楚，药典里没有冲淋水的标准。注射用水也没有不溶性微粒的标准。实际上怎么做众说纷纭。我简单说说我们公司是如何操作和如何规定的。大家也可以一起讨论看看这样做是否可行。
1：内毒素去除挑战实验
首先将涂布10000EU的内毒素指示剂的胶塞加鲎实验用水制成适当的稀释倍数，然后用0.25EU的鲎试剂进行检测，确定内毒素的回收量。要确保回收量>2000EU
然后检验清洗完的胶塞，确保内毒素至少下降3个对数单位。
2：微生物挑战实验
首先要做阳性对照残留，计算孢子回收量。
其次要确保灭菌后的生物指示剂和阴性对照管培养基经培养后显澄清，阳性对照管显浑浊。生物指示剂生物F0＞12（F0=lgN孢子量×D121℃）。
3：干燥度实验
具体为什么要做这个实验以及标准的来源我不是很清楚，因为年代太久远了就一直做下来了，可能是验证胶塞机干燥是否对胶塞产生影响。
冲淋后未干燥的胶塞在120℃干燥1h，确保干燥失重应<2.0%。
4：可见异物
取冲淋水，不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm的纤毛和块状物等明显外来的可见物。
5：不溶性微粒

≥10um的不超过25个/ml，≥25um的不超过3个/ml
6：电导率
我们没有检测氯化物，用电导率检测来代替氯化物。样品的值应不得过1.1μs/cm(20℃)。


如果大家有什么疑问欢迎加我的公众微信号GMP-qc和我交流，谢谢

那情，真真

你是要做设备验证还是清洁验证，设备验证我感觉你还是应该注重设备的本身的性能如灭菌能力、温度采集和微生物挑战性试验等。
我感觉你细菌内毒素的回收率不应该和设备一起做，应该是你内毒素残留的方法学验证里面，回收率的标准我要是没记错的话应该是大于百分之七十。干燥度我们是检测水分，厂家给的标准千分之三。我感觉你这个应该再加上注射用水的阴性对照。我自己的想法希望能够帮到你

chenhongyv

首先我认为你性能确认中三次测淋洗水的微限达到＜10CFU/ml，就可以。第二你测淋洗水的内素含量＜0.25EU/ml，而不用挑战。第三干燥度实验应针对无菌粉灌装做，冻干粉针只要确认灭菌后胶塞无水痕即可。

于磊

设备和清洁验证有些混合起来做的

gmp-qc

chenhongyv 发表于 2015-4-1 08:57
首先我认为你性能确认中三次测淋洗水的微限达到＜10CFU/ml，就可以。第二你测淋洗水的内素含量＜0.25EU/ml， ...

第三个我没有明白为什么。可否详细解说一下，谢谢。

gmp-qc

那情，真真 发表于 2015-4-1 08:11
你是要做设备验证还是清洁验证，设备验证我感觉你还是应该注重设备的本身的性能如灭菌能力、温度采集和微生 ...

我主要还是写QC部分的，车间做的我还是没有写。内毒素回收率我们只做一次，我也写出来了，其实就是相当于方法学。注射用水的阴性对照我们也做了，但是没有写出来。干燥度检测水分是如何检测的？厂家给的标准是胶塞机厂家还是胶塞厂家啊？感谢你的指导，我受益颇多。

科波拉陈

想请教下胶塞内毒素挑战时取加内毒素指示剂的清洗样多少只进行检验？