[技术文章]无菌检查隔离器的应用

ISPE

一、简介
自2010版GMP实施以来，隔离技术已经在无菌制剂的生产中得到了广泛的应用。而2015版药典的讨论稿中，虽然在《无菌检查法》中取消了对无菌检查执行的环境的明确规定，但是首次将隔离技术在无菌检查中的应用引入了药典，增加了《无菌检查用隔离系统验证指导原则》。可见在中国，无菌检查隔离器将成为一个的新趋势。

从企业的成本角度来讲，一方面，隔离器的使用从根本上有效的控制了假阳性的发生，避免了由于假阳性造成的企业损失和企业声誉影响。另一方面，使用无菌检查隔离器不但降低了无菌检查操作环境的洁净级别，而且简化了人员进出的更衣过程，节省了背景环境的验证、日常消毒等额外的工作量。

然而，隔离技术在中国还是较新的技术，对于大多数中国制药企业来说，对无菌检查隔离器比较陌生，尤其不知道应该如何使用，以及使用中应该注意什么。本文结合了一些国内外的案例，就无菌检查的实际使用进行了说明，以及对隔离器的操作和日常检查提出了建议。

二、无菌检查隔离器的应用

1.实验室级别就法规的角度而言，在《中国药典》2015年版通则微生物内容第三次公开征求意见的通知中的《无菌检查用隔离系统验证指导原则》：“建议不低于我国现行GMP中D级空气洁净度要求，……”

而国外主流法规，PIC/S，USP等均不要求无菌检查隔离器的背景环境级别，仅要求对进入的人员进行控制。

从作者的角度理解来看，无菌检查最根本的目的是将药品中真正的阳性检查出来，用隔离器的目的是避免假阳性，因此，背景环境究竟是D级还是CNC，对于这个根本目的并不矛盾，不必要过多纠结在这个问题上。

作者所在的公司曾多次在生产车间环境下，在隔离器中进行无菌检查试验，未发生假阳性。

2. 隔离器选择步骤

2.1 明确隔离器的类型目前主流的主要有两类无菌检查隔离器：紊流的塑料软舱体隔离器和单向流不锈钢硬舱体隔离器两类。

(1) 紊流的塑料软舱体隔离器
这种隔离器是世界上最早发明的隔离器之一，其优点是轻便，便于移动。由于材料是透明的，操作时的光线较好。缺点是软质的材料表面清洁擦拭不便，使用一定时间由于消毒灭菌，塑料材质会老化变色。较硬舱体而言容易造成破损。在进行汽化过氧化氢灭菌的过程中，PVC材质容易吸附过氧化氢，从而造成通风时间过长。另外隔离器内压差不易稳定控制。虽然法规上对无菌检查隔离器的气流形式要求紊流和单向流均可，但是越来越多的用户倾向于选择使用单向气流。

(2) 单向流不锈钢硬舱体隔离器
和塑料软舱体隔离器相比，不锈钢硬舱体隔离器重量较重，设备成本较高。但是设备的材料强度，使用寿命比软舱体长。对于灭菌消毒剂耐受性好，易清洁，工艺适应性强。泄漏率更易保证。2.2 隔离器的容积在隔离器的选用中，如何选择与自身测试批量相匹配的容积的隔离器很重要。一般隔离器供应商会生成标准规格的隔离器（如下图所示），适用于常规无菌药品（如大输液、西林瓶、安瓿瓶、滴眼剂等）10~15批次的摆放容积。


用户应首先明确列举每日的测试量所用供试品的数量、包装、尺寸规格，以及培养基、缓冲液的数量包装和尺寸规格。并考虑日常工作排班情况选择合适的隔离器容积，确保隔离器能装载相应的物料，同时不影响灭菌效果。如下图所示为装载后的隔离器腔体。



2.3 人体工程学
无菌检查一般操作都会在4~5小时或者更长，因此合理的人体工程学设计会减轻操作者的长时间的疲劳，以及操作的便利性。

一般隔离器供应商会对标准规格的隔离器进行人体工程学设计，从设备的高度，手套的位置，操作平台的高度，操作视窗的尺寸，集菌仪与手套口的相对位置等进行考虑能适应多数操作人员的需求。下图举例说明了在人体工程学上相应的尺寸要求：



未完待续

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红茶.

价格是王道。

yuansoul

柜子里面的东西摆放够乱的。。。。。。。。。。。。。。。。气流组织可以不考虑。额、。

wanggui_929

学习了，谢谢

cph2345

隔离器里面更需要5S管理的。

syhorchid

谢谢分享

copperli

RABS和isolators都是钱啊

涅翼

图片中的集菌仪怎么还是2杯式的呢？国内基本没有2杯的了吧？除非是FDA或欧盟的企业

湿地渔翁

XXL学习了，谢谢！！

一墨

学习学习

顾永强

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湿地渔翁

谢谢分享！！！

kedouquwen

谢谢楼主分享

lingzhi

谢谢分享啊