【转载】关于吗替麦考酚酯使用过程中的相关避孕建议

北重楼

关于吗替麦考酚酯使用过程中的相关避孕建议（上海罗氏制药有限公司致医疗专业人员的信）

• 
  
  尊敬的医疗专业人员：
  上海罗氏制药有限公司（以下简称罗氏）谨此向您提供关于吗替麦考酚酯（商品名为“骁悉®”）使用过程中应加强避孕的建议。
  概要
  吗替麦考酚酯是一种人类强致畸物。在妊娠期间使用本品会增加自然流产和先天性畸形的风险。因此，骁悉®禁用于以下几种情况：
  l 本品因其致突变和致畸的可能性禁用于孕妇。
  l 本品禁止用于未使用高效避孕方法的育龄期妇女。
  l 本品禁用于哺乳期妇女。
  医生应确保患者充分知悉骁悉®对胎儿的危害性、采取有效避孕措施的必要性，以及患者如有怀孕可能，应立即咨询医生。
  关于妊娠试验的建议
  建议有生育能力的女性患者在开始使用骁悉®进行治疗之前，必须有两次血清或尿液妊娠试验检测阴性结果，且灵敏度至少为25 mIU/mL；第二次检测应在首次检测后 8~10 天，且于即将开始使用骁悉®治疗之前进行。患者在常规随访过程中，应重复进行妊娠试验检测。医生应就所有妊娠试验结果与患者进行讨论。患者应在获知怀孕后立即咨询医生。
  关于避孕措施的建议
  建议有生育能力的女性患者在开始使用骁悉®进行治疗之前，治疗期间及治疗终止后6周内，同时采用两种可靠的避孕措施，其中至少包括一种高效方法，或是选择禁欲作为避孕措施。
  建议性活跃的男性患者在治疗期间及治疗终止后至少90天内使用避孕套进行避孕。避孕套既适用于具有生育能力的男性患者，也适用于输精管结扎术后的男性患者，因为输精管结扎术后的男性患者也可能存在精液传送的相关风险。
  此外，建议男性患者的女性伴侣在其治疗期间以及最后一剂骁悉®给药后至少90天内采取高效的避孕方法。
  关于安全性更新内容的背景信息
  上述建议是基于以下关于出生缺陷的研究结果得出的。吗替麦考酚酯是一种人类强致畸物。目前有研究数据表明，相比其他药物而言，吗替麦考酚酯具有较高的自然流产和先天性畸形的发生风险。具体如下：
  l 在使用吗替麦考酚酯治疗的妊娠患者中，自然流产的报告率为45~49%；而在使用其他免疫抑制剂治疗的实体器官移植受者中，自然流产的报告率为12~33%。
  l 在使用吗替麦考酚酯治疗的妊娠患者中，活产胎儿畸形率为23~27%；而在总人群中，活产胎儿畸形率为2~3 %；在使用其他免疫抑制剂治疗的实体器官移植受者中，活产胎儿畸形率约为4~5%。
  最常报告的畸形相关的不良事件包括：
  l 面部畸形，例如唇裂、上腭裂、小颌畸形、眼距增宽；
  l 耳部异常（如外耳／中耳发育异常或缺失）和眼部异常（如眼组织缺损、小眼症）；
  l 手指畸形（如多指畸形、并指、短指）；
  l 心脏畸形（如房间隔缺损、室间隔缺损）；
  l 食管畸形（如食管闭锁）；
  l 神经系统畸形（如脊柱裂）。
  罗氏将按法规要求，尽快更新骁悉®产品说明书，并向国家食品药品监督管理总局（CFDA）进行申报。获得CFDA批准后的骁悉®产品说明书将发布于罗氏中国网站http://www.roche.com.cn。
  报告要求
  请医疗专业人员根据国家药品不良反应报告的要求，向CFDA报告所有疑似与骁悉®使用相关的不良事件，以及使用吗替麦考酚酯治疗的所有妊娠病例（无论结局如何）。
  联系方式：
  国家药品不良反应监测系统http://www.adrs.org.cn/
  国家食品药品监督管理总局药品评价中心
  地址：中国北京市西城区三里河一区3号院6号楼
  邮编：100045
  总机：8610-68586296
  传真：8610-68586295
  如果您有任何药品安全相关的问题，请联系罗氏药品安全部门，电子邮箱：ds.drugsafety@roche.com。
  公司联络信息
  如果您对骁悉®（吗替麦考酚酯）的使用有任何问题或者需要其他信息，请随时联系我们：
  上海罗氏制药有限公司
  地址：上海市龙东大道1100号
  电话：021-28922888（总机）
  传真：021-50801800
  http://www.cdr-adr.org.cn/tzgg/ywgz/201603/t20160331_17529.html