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本帖最后由 北重楼 于 2018-2-16 13:54 编辑
【浙江江南征文】—关于中药制剂CFDA审核查验中心问题解答整理
1、标题：中药前处理与中药饮片区别2017-12-18 咨询内容：老师您好，中药前处理目前按照药典上饮片的炮制方法进行处理。GMP中药制剂附录第七章第二十六条中规定中药材应按照规定进行拣选、整理、剪切、洗涤、浸润或其他炮制加工，文中的规定是指药典及其他地方饮片炮制规定，还是企业规定也可以。能否不按照药典规定炮制方法进行处理。比如车前草，药典炮制规定除去杂质，洗净，切段，干燥。作为前处理时能否将合格药材直接拣选后破碎成满足投料需要的大小。中药前处理后的产品是否作为饮片按饮片标准执行，还是另行起草一个前处理的质量标准进行管控。谢谢老师 回复：按制剂（产品注册标准）需要进行前处理
2、标题：中药制剂采用环氧乙烷灭菌或者湿热灭菌需不需要申请工艺变更2017-08-22 咨询内容：老师，您好！目前中成药尤其是丸剂处方中很多均以生粉入药，2010版GMP中药制剂附录第八章质量管理第三十四条规定直接入药的中药粉末入药前要进行微生物限度检查，而大部分中药质量标准制法中均未规定灭菌工序或其他降低微生物负荷工序，总局于2015年11月发布了《中药辐照灭菌技术指导原则》，对中药辐照灭菌提出了详细要求，但是现在很多企业采用环氧乙烷灭菌、或者湿热灭菌，请问老师采用环氧乙烷灭菌或者湿热灭菌需不需要申请工艺变更，谢谢老师！ 回复：工艺问题请咨询注册审评部门
3、标题：怎样理解“复验期”？2017-08-22 咨询内容：老师您好： GMP中药制剂附录第三十八条：对使用的每种中药材和中药饮片应当根据其特性和贮存条件，规定贮存期限和复验期。请问这个复验期应该怎么理解，是指在贮存期限内的一段时间间隔吗？还是过了贮存期限后，需要隔段时间就进行检验的间隔时间段呢？ 另外，化学原料药里讲的“复验期”也是一个意思吗？谢谢解答。 回复：复验期指的是过了这个期限应重新检测，合格后可以继续使用。通常用于原料药、辅料、原药材、原材料等，如有有效期，复验期应在有效期内，这个期限按贮存条件及物料特性，以稳定性试验数据为基础制定。
4、标题：中药材前处理咨询2017-08-22 咨询内容：各位老师： 你们好！百忙之中多有打扰，还望见谅。我公司为中成药生产企业，在中药材前处理方面有几个问题想咨询一下，望老师能给予点拨。一： 芦根。药典规定炮制为“除去杂质，洗净，切段，干燥。” 我公司计划购买产地初加工成段的芦根段，经检验合格后，在公司前处理车间进行“除杂净选、筛分、洗制、沥水脱水、干燥”的处理。其中增加了“筛分”（公司前处理联动线设备含有此功能，使用前处理联动线设备需经过此环节。同时可以筛去药材中细小的杂质）、“沥水脱水”（方面后续干燥）2个工序，并进行验证，是否可行？ 二： 个别中药材，如全草的苦丁地、蒲公英，又如板蓝根。药典规定炮制为“除去杂质，洗净，切段，干燥。”公司购买药材经检验合格后，计划按“净选、切制、筛分”的处理，并进行验证，是否可行？ 回复：你们自己进行一下评估分析，“筛分”和“沥水脱水”如果依然属于工艺中的“除去杂质，干燥”的话应该可以，按你们的变更程序进行变更。
5、标题：中成药企业需不需要对购进的药材或饮片设定贮存期限？2017-08-07 咨询内容：老师好： GMP中药饮片附录第三十六条：中药材、中药饮片应制定复验期，并按期复验，遇影响质量的异常情况须及时复验。但是GMP中药制剂附录第三十八条：对使用的每种中药材和中药饮片应当根据其特性和贮存条件，规定贮存期限和复验期。请问中成药企业必须对使用的每种药材和中药饮片规定贮存期限吗？ 回复：你好，中成药企业应充分考虑不同类别、不同成分的中药材、中药饮片受长期储存的影响，对使用的每种药材和中药饮片规定贮存期限和复验期，以及合理的复验项目。
6、标题：洁净区悬浮粒子测试取样点2017-08-07 咨询内容：洁净区（中药制剂及中药饮片车间）悬浮粒子取样点是执行ISO14644-1还是执行国标16292（2010年版）？ 谢谢 回复：你好，目前GMP没有明确要求应完整的执行那个标准。企业可根据生产线的设置情况，针对不同的洁净级别，并结合产品生产风险控制要求，参照ISO14644-1和国标16292-2010要求，制定合理的取样点数目及其布置。
7、标题：地方标准的中药饮片可否跨地域购买2017-08-03 咨询内容：公司在云南，生产用到一种原料，是中药饮片，全国仅有福建省地方标准收载，问题如下： 1、我公司可否购买福建省辖区企业生产的该饮片进行投料生产？ 2、我公司的原料控制标准应当怎么做？ 3、地方监督部门以什么标准对此情况进行监督？ 谢谢老师。 回复：如果你们是中成药生产企业，购买中药材可以不看什么地方标准，药典规定投料所用饮片并非市场上使用的饮片，而是强调应经过前处理过后投料，原药材标准问题，有科研资料的使用与申报研发时相同的药材，没有的老品种沿用旧标准，新品种咨询注册审评部门。
8、标题：中药制剂使用的原料剂型的问题2017-07-27 咨询内容：老师您好， 我司有一中药产品中用到熊胆粉，目前使用的供应商的该产品注册批件上显示的剂型是原料药；我司准备新增一供应商，但是发现该供应商熊胆粉产品的注册批件上显示的剂型是散剂。请问我司能够新增该供应商，并使用该供应商生产的熊胆粉吗？ 回复：按供应商审计原则严格审计后的都可以使用。
9、标题：部颁标准品种收入药典标准后2017-07-27 咨询内容：咨询一下老师，我们有个中药制剂品种准备恢复生产，原来是执行部颁标准，制法中是加适宜辅料制粒。，我公司注册工艺为淀粉。在收载入药典标准后就变为：加淀粉、糊精适量，制成颗粒。 我们是应该按注册工艺生产呢？还是该按药典标准生产呢？ 谢谢老师！ 回复：请咨询药品注册管理部门或药典委员会。
10、标题：中药材供应商变更2017-07-27 咨询内容：老师，您好！ 我们公司有个中药制剂（洗剂），处方中含有冰片，公司拟变更冰片来源的供应商，请问，需要依据中药变更研究技术指导原则进行对比研究后进行注册变更吗？ 回复：请咨询注册审评部门
11、标题：中药提取物的使用？2017-07-26 咨询内容：中药制剂中使用到的外购提取物，如果该提取物是目前市售有批准文号（如散剂、原料药）的，中药制剂生产企业能否直接按照原料管理使用，还是必须使用经中药提取物备案的供应商提供的中药提取物？ 回复：请按照“食品药品监管总局关于加强中药生产中提取和提取物监督管理的通知”执行。
12、标题：中药制剂生产企业可以以农产品形式收购中药材，确认符合药用要求后再转入GMP管理么？2017-07-26 咨询内容：中药材是农产品，那么口服固体中药制剂企业可否先以农产品的形式收购，待确认其符合药用要求后再转入GMP管理么？ 回复：请参考以前的回答，勿重复提问
13、标题：以农产品形式收购中药材2017-07-26 咨询内容：中药材就是农产品，那么口服中药制剂企业可否以农产品形式通过企业、农户收购中药材，待确定符合药用要求时才作为中药制剂原料纳入GMP管理？期待老师的指导，盼复为谢！！ 回复：收购的中药材应明确来源，复印个人售卖者身份证件，并取得税务部门同意。
14、标题：中成药生产药材前处理是否需要工艺验证2017-07-26 咨询内容：老师，您好！企业采购药材，经过拣选，清洗（或切片）前处理后投料，抽取前处理前处理前后的样品进行考察，含量、浸出物指标不会发生变化。杂质有每批处理后的检验，请问，工艺验证时是否需要进行挑选、清洗工序的验证？如果药材拣、清洗前处理在不同的生产点，是否每个点都做验证？还是有一份考察资料支持即可？ 回复：前处理工艺较多，应进行验证。前处理的设备相同无需对不同生产地分别验证。
15、标题：有关“中药制剂生产日期的问题”2017-05-23 咨询内容：老师你好！我公司生产的产品为中药制剂产品，工艺是从原药材的前处理开始，经过净选，切制，提取浓缩，干燥、粉碎，混合（提取车间：提取物的预混合）；制剂部分工序有制粒、总混、填充、铝塑、外包装；那么制剂产品的生产日期如何确定？是以制剂部分的混合日期算起吗？ 回复：生产日期原则上应从发生物理变化之日起，按照GMP第一百八十六条执行。
16、标题：中药制剂企业能否就同一提取物同时和多家该提取物生产企业备案？2017-05-23 咨询内容：老师：您好！我司是一中成药制剂生产企业，在生产过程中有使用到某一中药提取物，我公司按照总局2014年7月29日《关于加强中药生产中提取和提取物监督管理的通知》的相关规定，对该提取物和其中一家生产企业进行了备案，我想请问一下老师，我们是否可以就同一提取物同时跟多家该提取物生产企业备案？ 回复：非我中心业务，请咨询备案部门或发文原单位。
17、标题：前处理、提取、制剂工序划分2017-05-23 咨询内容：中成药工艺：2味药材粉碎成细粉，5味药材提取成稠膏，然后将细粉、适量淀粉、稠膏混合干燥制粒总混装胶囊。我家将药材粉碎放在前处理车间，提取在提取车间，然后将细粉、适量淀粉、稠膏混合干燥也放在前处理车间（此工序也是D级），然后在制剂车间进行制粒部混装胶囊，是否可行。 回复：不看你们的具体工艺布局很难判断行不行。
18、标题：中成药可否使用具有批准文号的薄荷脑生产？2017-04-25 咨询内容：我司一中成药原使用已经备案的中药提取物薄荷脑生产，但由于生产使用量较小，厂家无小包装物料，导致物料大量过期报废。黄山天目薄荷药业有限公司的薄荷脑具有批准文号，剂型为：原料药，药品分类为：中药，且在2015年9月取得再注册，请问我司可否用黄山天目的薄荷脑生产中成药？若可以使用，需要备案么？（注：发现类似的提问，但没查到老师的具体回复内容，烦请老师再次回复）盼复为谢！ 回复：你的批件中处方和工艺是从薄荷开始提取还是提取物开始的？请按处方和工艺执行。变更请咨询注册审评部门。
19、标题：中成药可否使用具有批准文号的薄荷脑生产？2017-04-25 咨询内容：我司一中成药原使用已经备案的中药提取物薄荷脑生产，但由于生产使用量较小，厂家无小包装物料，导致物料大量过期报废。黄山天目薄荷药业有限公司的薄荷脑具有批准文号，剂型为：原料药，药品分类为：中药，且在2015年9月取得再注册，请问我司可否用黄山天目的薄荷脑生产中成药？若可以使用，需要备案么？（注：发现类似的提问，但没查到老师的具体回复内容，烦请老师再次回复）盼复为谢！ 回复：你的批件中处方和工艺是从薄荷开始提取还是提取物开始的？请按处方和工艺执行。变更请咨询注册审评部门。
20、标题：药典中的小毒中药材是否按毒性中药材管理？2017-04-13 咨询内容：《中国药典》2015年版一部中规定的“有小毒”的中药材，例如：水蛭、蛇床子、蒺藜，其不在《医疗用毒性药品管理办法》（国务院令第23号）规定的“毒性药品管理品种”清单中，请问该类“有小毒”的中药材是否需按毒性中药材管理（例如按中药制剂附录要求分别设置专库/柜存放等）？盼复为谢！ 回复：非28中毒性药材但有小毒的药材不必设置专库或专柜存放，但应防止在储存过程中发生差错和交叉污染。
21、标题：前处理后的中药材标准问题2017-03-31 咨询内容：老师，您好！请问作为中药制剂企业，GMP附录《中药制剂》规定每种经过前处理后的中药材需建立质量标准和检验方法。企业在中药材验收时已经按照饮片的标准设定控制指标，前处理过程的验证中显示关键指标（比如含量、浸出物、杂质）处理后的药材达到饮片标准。 那么是否企业可直接取消前处理后的中药材质量标准？（因为经验证，前处理后的药材已经符合饮片标准）若不可取消，则前处理后的中药材质量标准如何设定？ 回复：作为中药制剂企业，GMP附录《中药制剂》规定每种经过前处理后的中药材需建立质量标准和检验方法，但没说进行与原药材相同的全项检测。中药材应做全项检测，但处理后的饮片，可就处理过程中可能发生变化的关键项进行检测。
22、标题：关于中成药投料的问题2017-03-31 咨询内容：老师，你好，想请教一下以下两个问题： 1、中国药典2015年版一部凡例第三十二条规格：制剂处方中规格的药量，系指正文制法规定的切碎、破碎、粉碎后的药量。我公司有一产品，含有乳香、没药等难以单独粉碎入药的中药材，制法中没有明确需单独粉碎，故采用需混合打粉的方式进行粉碎，处方量则以饮片的投料量计，这是否符合要求？？ 2、中国药典2015年版一部凡例第三十六条规格：制剂的含量限度范围，是根据该药味含量的多少、测定方法、生产过程或贮存期间可能产生的偏差或变化而制定，生产中应按处方时的或成成标示时的100投料。我公司有一产品含有马钱子粉（士的宁0.78-0.82），成品控制的指标为士的宁0.78-0.82mg/粒，而马钱子粉和成品检验标准不一样，导致因标准问题出现偏差，按马钱子粉（士的宁0.78-0.82）的区间进行控制投料生产，理论计算均导致成品不合格，我们是否可以将钱子粉中士的宁的含量控制区间不在药典范围呢？或马钱子粉是否可以按折干投料或按士的宁的含量进行折算投料？谢谢老师的解答！ 回复：投料量的问题应由你企业的研究历史资料或试验数据确定。
23、标题：外用中成药制剂中“水杨酸甲酯”是原料还是辅料？2017-02-23 咨询内容：我公司的外用中药制剂产品一直在使用原料药水杨酸甲酯投料，但目前国内只有两家企业生产原料药水杨酸甲酯，并且该原料药的销售现在均被中间商垄断，导致我司已无法正常生产和经营。依据《药品生产质量管理规范》（2010年版）第十四章附则第三百一十二条解读：化学药品制剂中的原料是原料药；中药制剂的原料是指中药材、中药饮片和外购的中药提取物。按此条款解读，水杨酸甲酯在中药制剂中应不属于原料药范畴，因此我司可否购买经药用辅料注册（拥有药用辅料文号）的水杨酸甲酯用于生产？ 回复：所使用辅料达到企业的质量要求即可。但应注意你的原辅料是否是批文批复内容，如与注册时所用原辅料供应商不同，请按注册部门要求变更。
24、标题：处方量修改和处方中药味的更正需要履行怎样的程序2017-02-07 咨询内容：1.按照质量标准处方及制法制备该产品时只能生产出100制剂单位，但制法中明明标准的是1000制剂单位，而且原制法未提到添加任何辅料，若修改该处方量应履行怎样的程序？ 2.中药制剂处方中写的是“冬葵子”，原品种为1983年研制，当时“冬葵子”和“苘麻子”一直混用，1977年和1985年中国药典一直将两者统一为一个标准，1990年将两者分开；经查找相关文献“冬葵子和苘麻子使用变迁考”，原医师开据的“冬葵子”处方和市售“冬葵子”实为“苘麻子”药材，原品种1983年研制时也纠于医师处方习惯，实际用料为“苘麻子”，习惯称谓“冬葵子”，现在想将实际投料的“苘麻子”与质量标准处方药味名称相一致，请问需要履行怎样的程序进行变更？ 回复：请咨询药典委员会
25、标题：关于中药灭菌的问题2017-02-07 咨询内容：老师，你好，目前中成药处方中很多均以生粉入药，而制法中无灭菌工序，为满足微生物要求，需通过60Co 辐照进行处理才能达到要求，采用60Co 辐照单独中药粉子后再进行配料（Co60辐照中药灭菌剂量标准[卫药发1997第38号文件允许的中药材），这样操作是否可行？？谢谢老师！ 回复：请咨询药品审评部门进行工艺变更。
26、标题：请问中药制剂企业能否从没有GSP证的药材经营企业购买中药材用于生产。2016-12-28 咨询内容：该供应商营业执照范围有经营中药材，但无经营许可证及GSP证书。 回复：中药制剂企业并无规定必须从有经营许可证及GSP证书的企业购买中药材。如果地方税务许可的话，可直接从农民手中收购。
27、标题：关于经营范围、实施批准文号的中药和保护野生动植物的疑问，期望国家局给与解惑谢谢2016-12-28 咨询内容：1、营业执照有购销中药材的经营范围，可以购销中药材六神曲、淡豆豉吗？2、收购中药材可以从中药材交易市场、农户直接购进吗？3、申请了林业厅的野生动物出售、收购许可之后，可以直接从中药材市场购进，货从农户手里直接收购鹿茸、乌梢蛇、蕲蛇、蛤蚧等国家二级保护动物吗，还是必须从有资质的养殖户手里购进？4、经中药饮片厂出售的保护野生动植物药出售给下游客户，是仍以野生保护动植物身份，还是以传统中药材、中药饮片的身份出售的，下游客户需要不需要再行办理林业厅的相关收购许可？5、饮片厂根据工商营业执照购销中药材，必须要进行检验吗？6、对于中国药典上无饮片及炮制项的，网上传说实施批准文号的中药材，可以在没有获得批准文号的情况下购销吗？希望国家局领导给予解惑，让我们企业生产经营活动更加合规合法，谢谢！ 回复：首先你们是饮片厂还是中药制剂企业？原则上饮片厂不能购买饮片直接出售。国家保护动物的问题请咨询相关部门。收购中药材应来源清楚，农户手中的中药材如果收购是可以的，但应与地方税务沟通是否可按直接收购农产品得到税务上的优惠。饮片厂生产的中药饮片应按规定进行检测，具体请参照GMP中药饮片附录。
28、标题：中成药饮片粉碎2016-12-28 咨询内容：中成药标准中制法项下规定：某饮片粉碎成细粉，和其他饮片浓缩膏混合制粒。企业拟将该需粉碎饮片根据购进数量进行集中粉碎混合灭菌，粉碎后的细粉经适宜包装后能否集中保存在库房净料区，参照辅料管理；还是必须在车间洁净区药粉库保存。若集中粉碎灭菌，能否单独编制“某饮片粉碎工艺规程”；还是必须在产品工艺规程中规定单批粉碎（单批粉碎不方便管理且损耗量大）。如果允许编制“某饮片粉碎工艺规程”进行集中粉碎，则产品工艺规程中的饮片粉碎工序操作怎么体现。急盼回复，谢谢！ 回复：中药材、中药饮片是可以集中处理，分批使用的。你原来的工艺规程是什么？如果涉及改变工艺的话，请按变更程序进行变更，具体请咨询审评部门。
29、标题：提取物与制剂批批对应该如何理解2016-11-15 咨询内容：老师，你好，《食品药品监管总局关于加强中药生产中提取和提取物监督管理的通知》（食药监药化监〔2014〕135号）中有句话“提取过程与中成药应批批对应，形成完整的批生产记录，并在贮存、包装、运输等方面采取有效的质量控制措施”，请问该如何理解提取过程包含外购提取物与中成药制剂批批对应，是指提取和制剂均有完整的批记录，具有对应关系且清晰可查，还是说提取过程包含外购提取物与中药制剂必须一一对应，提取对应唯一的制剂，制剂来源唯一的提取。请指导，多谢。 回复：原则上解释权应由发文单位承担。我的理解是如果你的处方就是外购的提取物，那么应与原料投料原则一致，做好记录，可追溯。
30、标题：中药制剂生产企业中药材前处理工艺上未要求的是否需按药典炮制2016-11-15 咨询内容：老师您好！ 中药制剂生产企业中药材前处理工艺上未详细标明的是否需要按药典饮片项下的炮制要求前处理，比如黄芪药典炮制项：除去杂质，大小分开，洗净，润透，切厚片，干燥；是否可以直接挑选、称量、洗净、切厚片、投料。 回复：药典项下的是饮片生产，用于中成药生产的原则上是与调剂用饮片不同的，应按企业的工艺要求处理。
31、标题：中成药制剂中不易单独粉碎的药材能否以粉碎前饮片重量作为处方投料量几种中药材混合粉碎？2016-11-15 咨询内容：中药成方制剂中，处方中有几种中药材均需粉碎成细粉直接入药，制法中未明确规定每味药材必需单独粉碎，有的中药材（如：树脂类、动物类）不易单独粉碎，甚至无法单独粉碎，可否以粉碎前饮片重量作为处方投料量，几种中药材混合粉碎，以粉碎后收得的混合药材细粉实际数量投入制剂生产？对混合粉碎的细粉收率有无规定？是否违背药典一部凡例第三十二条中“制剂处方中规定的药量，系指正文[制法项规定的切碎、破碎或粉碎后的药量”的规定？ 回复：按你企业注册的处方、工艺，结合法规要求，做好工艺验证。
32、标题：关于中药制剂生产中自提的提取物与制剂生产日期及有效期确定的问题2016-11-02 咨询内容：本公司一中药制剂（颗粒剂），每50kg中药材可生产约60kg中药清膏（达到标准规定相对密度）最终制得410kg左右的颗粒（一个批次）。因实际生产过程中50kg中药材在本企业现有的提取（1m3）浓缩（0.5m3）设备上提取非常不合适（资源浪费），故我们采用提取设备最大生产能力组织生产，即每批投料295kg（直接用于多功能提取罐提取约150kg，剩余物料用其他方法提取），最终得中药清膏（达到标准规定相对密度）约410kg，该批次清膏分成7份在不同日期内制成7个批次的制剂，每批制剂以生产工序中总混时间为准来确定成品的生产日期及有效期。 问题：1.同一批次的清膏是否可以在经储存后分成几份用于几个批次的制剂生产（经验证此清膏有效期定为1年）？另外，同一处方的一批次的清膏，在经储存后分几次用于生产几个批次制剂，在工艺上与药品标准规定的要求是否存在不一致？ 2.成品的生产日期及有效期的确定是以制剂生产工序中总混时间为准，还是以清膏生产时间为准？ 敬请指教，谢谢！ 回复：第一个问题：一批浸膏可以分几个批次，但1、按注册批准时的批件进行生产，批件上没有的应在保存的研究资料中找到；2：处方只能按比例放大，"每50kg中药材可生产约60kg中药清膏....每批投料295kg（直接用于多功能提取罐提取约150kg，剩余物料用其他方法提取），最终得中药清膏（达到标准规定相对密度）约410kg"，这段话理解不了。3、各项验证及设备确认应做好；4、不可随意变更。5、浸膏储存时间应有稳定性试验数据支持；6、记录应完全，可追溯。 第二个问题：药品生产日期通常以物料发生物理变化之日来算，如果是中药，那么粉碎提取就应开始编制生产日期。
33、标题：生药粉投料量2016-09-29 咨询内容：老师您好：我公司有一中药制剂产品，处方中有一味中药需要粉碎后投料，为了控制成品水分，在混合前先将此生药粉进行烘干，如处方量为100kg，烘干后为95kg，是否可以按照烘干后数量进行配料混合，进行后续生产，还是需要折算成处方量进行生产？谢谢！ 回复：请勿重复提问
34、标题：中药口服制剂产品的工艺批量，一定是一个定值吗，可否有一个范围，如负1？2016-09-29 咨询内容：中药口服制剂产品的批量问题，如工艺规程定10万袋，而实际生产过程中，因为中药饮片在库时因失水分，会减少，不够与制剂批量（10万袋）正好对应的煮提批量，会少一些，投料煮提就不能是正好的批量数，为了这个固定的批量，就要再补充采购量，又要检验，耗费人力物力，这时候，是否可以适当缩小批量投料即可，但有时检查认为，批量应是固定的，不能少，也不能多。这种情况对于每年生产批次量少的品种，是现实问题。这时候是否可以经评估规定可以在10万袋批量的负1的范围下投料，当然，一个中药制剂处方有10多味药，失水分的通常也就2-3种，这时候会对处方中所有品种同比例减少。而少1的量，如果做验证来确定，通常也不易得到明确不同的结论。 回复：中药生产有其特殊性，批量可以是一个范围，但尽量相对固定，按处方比例投料，不可随意调大小，验证时应包括最大及最小量等。
35、标题：中药注射剂原药材采购发票2016-09-07 咨询内容：GMP中药制剂附录规定：中药注射剂所需的原药材应当由企业采购并自行加工处理。是不是要求企业直接从产地农户购入中药材，采购的药材到企业进行初加工；采购的证明材料需要哪些？是否只要身份证复印件就行了？农户不可能有发票，农户出买卖证明加章或按手印可以吗？现在的药监局一定要查看发票的，如何证明我是从产地直接收购啊？ 回复：按国家税务部门规定，直接收购农产品的应提供身份证明复印件。中药材属于农产品。具体是否允许还需与当地税务部门沟通。“现在的药监局一定要查看发票的”这句话我无法理解，你可以咨询一下当地药监部门。
36、标题：GMP中药制剂附录中关于“浸泡时间”的解读2016-08-05 咨询内容：老师：您好；中药制剂附录中，第二十七条“(2) 提取工艺的设备编号、相关溶媒、浸泡时间、升温时间、提取时间、提取温度、提取次数、溶媒回收等记录；”。其中的浸泡时间该如何定义，它的范围界定是什么，我的加热升温过程是否囊括其中。药品的注册批件中无浸泡要求，是否还需要根据附录加设浸泡时间并对其进行记录。 回复：浸泡时间应包括冷浸、升温、加热、降温等时间，SOP中应有规定，并做好详细记录
37、标题：关于薄荷素油、薄荷脑提取物使用备案咨询函2016-05-25 咨询内容：我公司为太极集团下属药品生产企业，主要生产急支糖浆、咳舒糖浆、妇宝颗粒等中成药。现因中药制剂咳舒糖浆、半夏止咳糖浆、桑菊感冒片生产需要，需购买中药提取物薄荷素油和薄荷脑。但在浙江省药监局使用备案中遇到以下问题，特向贵司进行咨询。一、安徽恒达药业有限公司、安徽银丰药业股份有限公司，已通过提取物生产备案，获得备案号，但该两家企业均无药品生产许可证。目前四川、河北、河南、北京、吉林等省市药监局已通过了该企业薄荷素油、薄荷脑的使用备案。但由于生产提取物企业无药品生产许可证，浙江省药监局对我公司的使用备案未予审批。根据食药监药化监 [2014]135号文规定，自本文印发之日起，对中药提取物生产企业一律不予核发《药品生产许可证》和《药品GMP证书》，已核发的，有效期届满后不得再重新审查发证。不知如何理解，望贵司予以指导。 二、我司目前一直购买黄山天目薄荷药业有限公司生产的薄荷素油及薄荷脑，但该企业薄荷素油及薄荷脑已获原料批准文号（薄荷脑：国药准字Z34021097，薄荷素油国药准字Z34021098）。该企业未对薄荷素油及薄荷脑按照中药提取物进行生产备案，请问我公司是否可继续购买使用该企业生产的薄荷素油及薄荷脑。经查询，目前通过中药提取物生产备案的薄荷素油及薄荷脑生产厂家，均存在以上问题，但各省对文件的理解和执行情况又不一致，我司无法进行薄荷素油及薄荷脑提取物使用备案的相关工作，特向贵司咨询请教，望贵司予以指导，谢谢！特函！ 太极集团浙江东方制药有限公司 2016年5月9日 回复：已回答
38、标题：关于药品GMP证书中药前处理的问题咨询2016-03-21 咨询内容：老师，您好！ 我们是一家中药制剂生产企业，在药品GMP证书中包含中药前处理。目前，公司即将生产一个新的药品，其中有炮制的过程。但是在之前GMP认证的过程中该剂型对应的产品没有炮制工艺，请问即将生产的新药品因含有炮制过程是否需要重新进行GMP认证还是只需要通过工艺验证的方式即可。 回复：你好，这个问题原则上不是一定要重新认证的，具体政策的把握请咨询当地省局。
39、标题：中药制剂辅料量2016-02-26 咨询内容：中药制剂中需要使用中药提取物，但每批中药提取物的量不是恒定的，如果辅料量不变的话，制粒可能会受影响，而且每批制剂最终的成品量也会差异较大。请问这种情况如何解决？ 回复：你好，上述情况在你公司申报产品时就应该考虑到，工艺路线优化后的、产品批准前正常的工艺验证应该可以解决这个问题，请依据注册批准的工艺规程执行。生产中，若出现有依据的、合理的正常偏差，应是可接受的；若偏差较大且长期存在，请考虑变更控制方面是否存在问题，必要时请执行药品注册补充申请程序。
40、标题：中药提取相关GMP2016-01-28 咨询内容：老师您好，我们之前生产中药制剂使用中药提取物是外购的，现在我们新建了中药提取车间，生产许可证中有中药提取资质。根据《食品药品监管总局关于加强中药生产中提取和提取物监督管理的通知》135号文精神，我公司的中药提取物不属于需要备案范围，因为是新建中药提取车间，如果使用该提取物生产的产品需要销售，我们这个车间需要单独过GMP认证么？ 回复：你好，这种情况是否需要单独认证，没有明确要求。新的中药提取车间投入使用时请报所在地省局相关部门，并根据其意见决定相关车间是否需要重新认证。
41、标题：中药提取2016-01-28 咨询内容：我公司有一中药制剂有多个批量（48万粒，96万粒和192万粒），为便于提取，统一按96万粒批处方量投料提取，将对应万粒数量的干膏投入制剂，如生产192万粒制剂，只需将两批提取干膏投入该批制剂中。请问这样是否可行？是否有更合理的方法？ 回复：你好，两批中药提取物生产一批中成药制剂是允许，但这种做法必须保证制剂经总混后的均一性，同时该批产品还要保证对提取物、药材的可追溯性。
42、标题：中药是按药典投料还是按注册工艺投料2015-06-19 咨询内容：按10版药典要求，中成药投料量为切碎、粉碎后的量，即粉碎部分应投药粉量。我们采用几味药材混合粉碎，投料量有两种意见：一是按处方比例投净药材，粉碎后按药粉量看是处方的多少倍，再按这倍数投提取部分药材量。二是将每味药材单独粉碎，验证收率，再按这收率折算回各净药材投料，混合粉碎。不知用哪种更合适? 回复：你好，你的问题我们不能说具体的哪个更好，但你们经过验证后，哪种方法均应确保每批需粉碎的每个品种的投料量符合处方要求。现场检查时检查员应根据你们的产品技术标准和具体验证情况予以评判。
43、标题：中成药的提取批量与制剂批量必须保持一致吗？2015-06-19 咨询内容：老师，您好！中成药有提取和制剂两部分，在药品注册生产现场检查时，是否需要提取批量与制剂批量必须保持一致？谢谢回复！ 回复：你好，中成药注册生产现场检查，对于提取批量与制剂批量控制是严格根据你企业注册资料实施现场检查的，企业提取每批投料量、每批成品批量均应在注册资料中明确规定。
44、标题：关于除菌过滤等问题2015-02-11 咨询内容：1 GMP附录1无菌药品七十五条第（二）款规定：宜安装第二只已灭菌的除菌过滤器再次过滤药液，请问：除菌过滤完成后如第一只完整性合格，第二只是否可不再做完整性？如第一只完整性合格，第二只不合格，这个风险级别是高的吗？ 2 去年制剂车间已通过新版GMP认证，今年新建中药前处理及提取车间，请问：中药提取及前处理车间可以单独申请GMP认证吗？还是必须带制剂车间？ 谢谢老师。 回复：你好， 一、非最终灭菌产品安装两只除菌过滤器目的是增加保险系数。 1、如第一个除菌过滤器完整性合格，第二个是否进行完整性测试，要根据过滤系统设计和验证情况而定，若两个过滤器无太大的间隔距离，可只进行第一个过滤器的完整性测试。 2、如第一只完整性合格，第二只不合格，无菌保证是否有风险？如前所述，需要视过滤系统的设计和验证情况进行评判。 二、若中药制剂车间刚刚通过新版GMP认证，今年又新建了中药前处理及提取车间，建议你公司向当地省级药品监督管理部门申请许可验收、核准，可以不再申请药品GMP认证。若省级药品监督管理部门要求你公司新建中药前处理及提取车间必须申请认证，则应与相关制剂车间一并申请。
45、标题：关于中药提取回收乙醇标准设定和使用2015-01-22 咨询内容：老师您好，咨询一个问题： 附录5中药制剂，第三十二条 中药提取用溶剂需回收使用的，应当制定回收操作规程。回收后溶剂的再使用不得对产品造成交叉污染，不得对产品的质量和安全性有不利影响。问题： 1.制定的回收乙醇质量标准项目，包括性状、相对密度（如95%）、设定上次生产品种中某一活性成份残留量（如不大于10ppm），以确认是否可以用于下批次产品（同一品种或不同品种）生产。 2.还是必须满足中国药典乙醇项下所有项目合格，以确认是否可以用于下批次产品（同一品种或不同品种）生产。 回复：答：你好。关于回收乙醇的检测项目你公司可根据风险分析的方法，参考多批全项检测的数据进行制定。标准制定时仅采用药典标准并不能够完全进行控制，需考虑具体的回收的溶剂可能混有哪些前批生产的产品或杂质
46、标题：中药材前处理的含义是什么？2014-09-29 咨询内容：老师：您好！ 2010版GMP附录5：中药制剂“第三条 中药制剂的质量与中药材和中药饮片的质量、中药材前处理和中药提取工艺密切相关。应当对中药材和中药饮片的质量以及中药材前处理、中药提取工艺严格控制。在中药材前处理以及中药提取、贮存和运输过程中，应当采取措施控制微生物污染，防止变质。”中“中药材前处理”的含义是什么？如果是指中药材的加工炮制，是否和2010版中国药典有矛盾，因为2010版药典制剂是按饮片投料，既然已经是饮片了，这里的中药材前处理还有必要写吗，是否多余？请老师解答，理解老师的解答后还有问题请教！谢谢！ 回复：答：你好，用于制剂提取的饮片不一定要用饮片厂产品，药典所要求投料必须用饮片，这里指的饮片是指经炮制后药材，也就是过去的净药材的概念，企业的前处理车间可以进行处理的由企业自行处理，企业自行制定中药材的微生物内部标准进行控制，并根据企业储存条件及药材性质制定复验期。
47、标题：中药制剂企业前处理车间生产制剂用饮片需要拿到GMP证书吗？2014-09-29 咨询内容：老师你好！ 中药制剂企业前处理车间生产制剂用饮片，用于本企业提取（不外销做配方用），必须拿到GMP证书才能生产制剂用饮片吗？ 回复：答：你好，不知道你说的GMP证书指的是制剂生产的还是饮片生产的？用于制剂提取的饮片不一定要用饮片厂产品，药典所要求投料必须用饮片，这里指的饮片是指经炮制后药材，也就是过去的净药材的概念，企业的前处理车间可以进行处理的由企业自行处理。
48、标题：关于中药饮片GMP认证的相关问题2014-08-04 咨询内容：中药制剂生产中应该使用的均是中药饮片，那么，从08年1月1日起它们都需从通过GMP认证的中药饮片厂购买吗？中药饮片厂均应能提供生产许可证，GMP证书等文件吗？饮片的是否必须按照中国药典标准全检，并出具检验报告吗？ 回复：答：你好，一、2010年版《药典》明确要求中成药制剂处方按饮片投料，调整中成药处方编写方式，对药味改用饮片名称进行表述，使其更符合中医药“饮片入药”的临床实际。但并不意味着中成药企业需要从中药饮片厂购买中药饮片，《药典》对制剂处方中的药味规定必须为饮片，而同时也指出了制剂中使用的饮片规格应符合相应品种实际工艺的要求，也就是行业中以前GMP规定的“净药材”概念，这里的饮片与临床用的饮片是有区别的。中成药企业可自行建立前处理车间对中药材进行处理。 二、中药饮片厂生产中药饮片必须持有《药品生产许可证》、《药品GMP证书》；出厂的中药饮片应检验合格，并随货附纸质或电子版的检验报告书。 三、中药材和中药饮片应按法定标准进行检验。如中药材、中间产品、待包装产品的检验结果用于中药饮片的质量评价，应经过评估，并制定与中药饮片质量标准相适应的中药材、中间产品质量标准，引用的检验结果应在中药饮片检验报告中注明。即：中药材与中药饮片可以不必重复检验。
49、标题：草类药材投料问题2014-07-21 咨询内容：尊敬的老师：您好！ 我公司是传统中药生产企业，部分中药制剂的原料是采购原药材经炮制加工成饮片后投料。部分草类药材（如鱼腥草）按炮制工艺要求，需要进行挑选、水洗、切制和烘干，但我公司生产用鱼腥草饮片是用于水煎提取工序，为了节约能源，也减少因烘干带来的有效成分的流失，鱼腥草原药材经挑选至折算投料量（每批鱼腥草原药材来货后，取部分原药材按炮制工艺要求加工成饮片，计算炮制得率，从而折算每批鱼腥草饮片投料所需原药材的用量）、再水洗、切制后直接投料。请问老师，这种即节约资源又保证产品质量和疗效的操作模式是否可行？是否有需要完善和增加相关工作的建议？谢谢！ 回复：你好，中药材、中药饮片进行折算后进行提取投料也是一种可行的管理方式。但你公司采取此种方式是否可行，应根据公司具体品种的注册工艺规程，并结合现场生产管理实际情况而定。
50、标题：中药注射液原料提取精制环境级别设置2014-07-15 咨询内容：某非最终灭菌注射液，配制为直接稀配法，配制环境为C级。配制用原料提取工艺流程，提取～浓缩干燥得粗品～加活性炭精制～浓缩干燥得精制品。采用密闭系统进行操作。根据GMP附录中药制剂：第11条中药提取、浓缩、收膏工序宜采用密闭系统进行操作，并在线进行清洁，以防止污染和交叉污染。采用密闭系统生产的，其操作环境可在非洁净区；采用敞口方式生产的，其操作环境应当与其制剂配制操作区的洁净度级别相适应。第13条浸膏的配料、粉碎、过筛、混合等操作，其洁净度级别应当与其制剂配制操作区的洁净度级别一致。第14条中药注射剂浓配前的精制工序应当至少在D级洁净区内完成。 粗品的干燥收料应设在非洁净区还是D级区？精制品的干燥收料应设在C级区还是D级区？烦请解答，谢谢！ 回复：你好，根据你叙述的工艺过程，该产品粗品的干燥收料应设在D级区；又由于该品种没有浓配工序，因此其精制品的干燥收料应设在C级区。
51、标题：关于直接入药中药材粉碎的厂房设施的问题2014-05-14 咨询内容：附录五：中药制剂 第十三条 浸膏的配料、粉碎、过筛、混合等操作，其洁净度级别应当与其制剂配制操作区的洁净度级别一致。中药饮片经粉碎、过筛、混合后直接入药的，上述操作的厂房应当能够密闭，有良好的通风、除尘等设施，人员、物料进出及生产操作应当参照洁净区管理。问题：中药饮片经粉碎、过筛、混合后直接入药的，上述操作的厂房应当能够密闭，有良好的通风、除尘等设施。————对厂房的要求是——能够密闭，有良好的通风、除尘等设施——那么厂房按洁净区建设，应当是怎么进行建设？是需要安装初效、中效、高效过滤器吗？这里要求的密闭如何处理？ 回复：答：这里的密闭与通风、除尘不矛盾，通风不是指开窗开门通风。可采用通风橱、捕吸尘器、空调直排等方式进行。GMP是规范，是需要达到的目的，采用什么方法由企业自行研究制定。 D级一般初效、中效即可满足净化要求，但多品种情况下，为防止交叉污染，可在回风端安装高效过滤器以防止回风中的粒子污染其它品种的生产环境，请根据自身情况综合考虑。
52、标题：关于中药制剂与中药提取批量的问题2014-02-10 咨询内容：老师您好:请问中药提取时批量是100万片.能否可以在制剂时三批合成一批,制剂是300万片。或者是提取时是300万片，制剂时是100万片。这种倍量可以调吗？还是必须是一对一的。 回复：问题描述不是很清楚，可能是一个中药制剂从中药材提取开始，得到提取物后进行制剂得到成品。 GMP没有也不会强制要求必须表面上的一一对应，但是，企业应当证明产品关键质量属性没有影响，并且保证前后的可追述性。
53、标题：关于直接入药中药材的粉碎2014-01-28 咨询内容：中药制剂附录要求直接入药的中药材粉碎操作参照洁净区管理，请问何谓“参照洁净区管理”？需要带高效过滤器的送风吗？中药材一般初始含菌量较高，适合在洁净区粉碎吗？如果粉碎后，经过辐射灭菌才入制剂生产的，粉碎操作可否在一般区？ 回复：直接入药的中药饮片粉碎参照洁净区管理，意思是空调、温湿度等按洁净区管理，但不需对尘埃粒子及微生物进行监测。粉碎工序粉尘较大，不可污染其它洁净区。辐射灭菌问题请先确认你企业经注册部门批准的工艺中是否允许，如果允许，需监测辐射残留，具体请咨询注册部门。
54、标题：中药饮片需要进行稳定性考察吗？2013-12-17 咨询内容：我们生产中药饮片，那么中药饮片需要进行稳定性考察吗？ 回复：新版GMP第二百三十一条至第二百三十九条有关于药品稳定性考察的规定，稳定性考察是为了使上市药品在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。附录5中药制剂第三十九条“应当根据中药材、中药饮片、中药提取物、中间产品的特性和包装方式以及稳定性考察结果，确定其贮存条件和贮存期限。”根据以上条目，中药饮片应做稳定性考察。
55、标题：关于阀门类型的选择2013-12-03 咨询内容：认证中心的专家好，我想请教一下，中成药生产车间的管道（物料输送、水分配）上的阀门是否可以选择卫生级球阀？还是要用隔膜阀？谢谢！ 回复：你好， 中成药生产车间的物料输送管道及纯化水分配系统上的阀门，是选择卫生级球阀还是用隔膜阀，在GMP中没有具体、明确的规定和要求。但从质量风险的角度考虑，在企业自身各方面条件较好的情况下，我们还是推荐优先考虑使用“隔膜阀”。
56、标题：关于中药提取认证2013-11-27 咨询内容：老师你好：我公司有中药制剂品种，但没有中药提取车间，生产该品种时中药清膏委托其他企业提取。这种情况我们申报新版GMP认证时需要认证委托提取车间吗？ 回复：请先确定你们的中药提取委托是否合法。原则上委托生产和检验是可以根据现场情况由检查组决定是否到委托企业进行现场检查。
57、标题：关于新版GMP中药提取认证2013-11-27 咨询内容：老师你好：我公司有中药制剂品种但没有中药提取车间，生产该品种时委托其他企业进行中药清膏提取，这种情况我公司申请新版GMP认证时是否对受托中药提取车间进行认证检查。 回复：请先确定你们的中药提取委托是否合法。原则上委托生产和检验是可以根据现场情况由检查组决定是否到委托企业进行现场检查。
58、标题：中药冻干粉针、西药的冻干粉针是否共用同一条制剂生产线2013-07-24 咨询内容：老师，您好！ 我们公司的生产车间在进行新版GMP改造，我想咨询的问题是：通过风险评估、验证来证明不会交叉污染的前提下，中药冻干粉针和西药冻干粉针品种是否可以共用同一条制剂生产线？（在符合98版的生产车间，中药粉针和西药粉针是共线生产的）谢谢！ 回复：你好，药品GMP没有禁止中药制剂与西药制剂在同一生产线共线生产。但考虑到中药制剂成分的复杂性，存在不好设定目标物等情况。建议设计时考虑，在同一生产线生产中药制剂与西药制剂，其直接接触药品的容器和管道分开设置。
59、标题：人员2013-07-04 咨询内容：请问药学专业本科学历，在中成药企业从事生产及质量管理5年以上，可以担任中药饮片生产企业的质量或生产管理部门负责人吗？ 回复：学校的专业知识或学历是一方面，但并不是最重要的，在实践中的学习才是是否能胜任的关键。最重要的是生产或质量部门负责人首先要具有中药饮片生产管理或质量管理的实践知识，并能承担起相应的职责。
60、标题：关于中药生产的问题2013-06-08 咨询内容：认证管理中心的专家好，我们是中药生产企业，有几个问题请教，盼复 1、丸剂的生产过程中蜜丸的合坨及水丸的制软材选用槽型混合机是否符合2010版GMP的要求？如果符合要求，槽混机是否可以与制丸机及糖衣机摆放在同一个操作间内？ 2、口服液灌装后的灭菌设备是否必须采用水浴灭菌设备？还是蒸汽灭菌也可以？ 3、处方中含有毒性药材的中成药制剂设备是否必须专用？麻黄、细辛是否可以放入毒性药材库存储？ 5、制粒工序是否必须放在制剂车间，如果放在提取车间是否被允许？ 回复：1、新修订药品GMP并未规定选用何种设备，应根据自身工艺适用性考虑是否放在一个房间，同时还应考虑是否会导致交叉污染等。 2、应根据注册申报批准生产工艺来进行设备的选择，需要变更的应进行相应的研究并报补充申请批准。 3、没有强制要求必须专用，需证明不会造成交叉污染。 4、麻黄、细辛不在28种毒性药材名单中，根据药材特性及成药处方合理规划储存区。 5、具体情况应具体分析，放一个车间，还是放一个房间？空调系统如何设置？要根据产品工艺特点来设计。
61、标题：GMP条款咨询2012-08-21 咨询内容：新版GMP中药制剂第四章第十一条 中药提取、浓缩、收膏工序宜采用密闭系统进行操作，并在线进行清洁，以防止污染和交叉污染。采用密闭系统生产的，其操作环境可在非洁净区；采用敞口方式生产的，其操作环境应当与其制剂配制操作区的洁净度级别相适应。是不是中药提取过程的物料收集、转移、中间产品投料等都不能暴露在一般生产区？ 回复：按照药品GMP的原则生产过程应当尽可能的防止污染和交叉污染，对于中药制剂来讲，条款本身要求中药提取、浓缩、收膏工序宜采用密闭系统进行操作，企业应根据实际的生产工艺情况并结合质量风险管理的原则进行设计。
62、标题：批的划分2009-08-06 咨询内容：请问：复方中药固体制剂（处方含有西药成分）的，批的划分能否按照《规范》附录42页中规定的执行？ 回复：您好，我们不清楚您说所的“42页”的规定是什么。 关于中药制剂的分批：固体制剂在成型或分装线使用同一混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。
63、标题：民间草药秘方如何申请批文或申请专利？2008-11-18 咨询内容：我有一朋友有一民间秘方，纯草药配制而成，我暂时为其取名“草祛毒”。它是多种草药碾成粉，直接冲天然茶油而成的一种液体药物。草祛毒主治功能：前列腺炎、早中前期性病、脑多发性硬化、久治不愈的腐肉等。如此良方，我想为社会，为人类，同时也为自己，特想向国家申请专利，但如何操作不如，特此请教相关领导。谢谢答复！信箱JHT62@163.COM 回复：有关草药配制秘方申请国家专利事宜请咨询国家专利局。作为单位可按《药品注册管理办法》申请中药制剂，或按《医疗机构制剂注册管理办法》申请医疗机构制剂。
64、标题：关于工艺验证2008-03-03 咨询内容：工艺验证要求连续生产三到五批产品，请问连续的概念，隔月可以吗？ 回复：2003年国家局药品安全监督司和药品认证管理中心组织编写了《药品生产验证指南》。在第一篇第四章第二节前验证的一般步骤及要点-工艺验证及产品验证中提出：为确认工艺的重现性，至少需要进行连续3批的试生产。《药品生产质量管理规范》（1998年修订）附录对无菌药品、非无菌药品、原料药、生物制品、中药制剂分别给出了批的划分原则。 (如需购买验证指南，可登录药品认证中心网站首页通知通告栏药品GMP购书指南说明，了解有关事宜)
65、标题：关于工艺验证2008-03-03 咨询内容：请问产品工艺验证要求连续生产3-5批，这里的连续指的是什么？一个品种生产一批后隔月或隔几个月后可以进行工艺验证吗？ 回复：2003年国家局药品安全监督司和药品认证管理中心组织编写了《药品生产验证指南》。在第一篇第四章第二节前验证的一般步骤及要点-工艺验证及产品验证中指出：为确认工艺的重现性，至少需要进行连续3批的试生产。《药品生产质量管理规范》（1998年修订）附录对无菌药品、非无菌药品、原料药、生物制品、中药制剂分别给出了批的划分原则。 (如需购买验证指南，可登录药品认证中心网站首页通知通告栏药品GMP购书指南说明，了解有关事宜)
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发表于 2018-2-16 13:50:17
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