外行问个特别基础的问题——关于原料模拟罐装添加培养基

子政

本人做的是头孢粉针和头孢固体，前两天参加了一个会议，其中有关于无菌原料的培养基模拟灌装试验，听了一些但不懂，又充分勾起了我的好奇心。
我想问下，无菌原料的培养基模拟灌装试验，模拟原料混合器内混合后分装到铝桶内。比如混合器内用的是乳糖，分装到铝桶内后往铝桶加TSB吗？那之前TSB配制好后，是存放在什么容器里的，因为我想想量不少，而且用前得检查无菌吧。

河西智叟

我接受过一个类似的培训，说：直接将原料做了辐照处理，原料就是乳糖。。。这个我早年在百度文库分享过。

子政

感谢答复，用辐照的乳糖可以作为代替原料的介质。我想了解的是，培养基是在原料混合和分装操作间配制，除菌过滤后灌装到已装有乳糖的铝桶内吗？因为原料生产大多为C+A，原料混合和分装的背景是C级区，在A级手套箱层流下进行。可以把除菌过滤的滤芯放在A级手套箱层流下，边过滤边灌装到铝桶内。
但如果这个操作间是B+A，会陷入一种困惑。进入B级区的物料要经过灭菌处理，配制液体培养基的培养基粉末和注射用水都为非无菌的，那我初步构思了两种方案。方案一，在低级别区配制好培养基，通过除菌过滤后管道输送到B级区，收集后，再除菌过滤管道输送到A级层流下使用。方案二，培养基粉末辐照灭菌后传递到B级区，注射用水除菌过滤输送到B级区，然后在B级区配制培养基再除菌过滤后输送到A级层流下使用。

姬乱

无菌原料药，分装背景是c级？不能吧，GMP无菌附录要求要b+a的啊。
我们是在分装机内通过手套箱将辐照的TSB干粉直接加入铝桶，然后同时加入除菌过滤的注射水溶解。

子政

姬乱 发表于 2018-4-11 08:39
无菌原料药，分装背景是c级？不能吧，GMP无菌附录要求要b+a的啊。
我们是在分装机内通过手套箱将辐照的TSB ...

因为我做的是粉针，无菌原料之前都没接触过，所以可能是我理解错了。那加除菌过滤的注射用水的量你们是如何控制的？我之前买的tsb，还要求适当调整PH的，那你们是不调整了吗？因为我个人感觉相当于直接在铝桶内配制tsb了，再检测PH，然后调整会带来挺多干扰动作的。

kkop

在反应罐里配制TSB，然后除菌过滤到缓冲罐里，接管路拉倒隔离器里进行灌装

姬乱

子政 发表于 2018-4-11 08:45
因为我做的是粉针，无菌原料之前都没接触过，所以可能是我理解错了。那加除菌过滤的注射用水的量你们是如 ...

分装机自带天平的。阴性对照多分一桶确认PH.我们用的商业培养基，且灭菌后才配制。因此PH重现性还是可以的.（SNT 1538.1-2005 培养基制备指南 第1部分：实验室培养基制备质量保证通则中4.3.5 PH值的测定和调整"商品化的培养基灭菌前后的PH值可能变化很大，但采用优质蒸馏水或去离子水配制，灭菌前无需调节PH值"）

19871109

请问楼主所说的是粉末分装的模拟分装吗？你的无菌原料使用乳糖代替吧，那这样就直接将配制好培养基后用蠕动泵加入分装好乳糖的西林瓶内，进行考察他的无菌性，（个人意见）

h4369323

子政 发表于 2018-4-11 06:18
感谢答复，用辐照的乳糖可以作为代替原料的介质。我想了解的是，培养基是在原料混合和分装操作间配制，除菌 ...

你构思的什么？好乱

子政

kkop 发表于 2018-4-11 09:11
在反应罐里配制TSB，然后除菌过滤到缓冲罐里，接管路拉倒隔离器里进行灌装

谢谢。

子政

姬乱 发表于 2018-4-11 09:22
分装机自带天平的。阴性对照多分一桶确认PH.我们用的商业培养基，且灭菌后才配制。因此PH重现性还是可以 ...

谢谢

子政

19871109 发表于 2018-4-11 11:12
请问楼主所说的是粉末分装的模拟分装吗？你的无菌原料使用乳糖代替吧，那这样就直接将配制好培养基后用蠕动 ...

我本身做的头孢粉针的模拟分装就是像你说的这么干的。但现在有一台无菌混合器，计划是买无菌原料和无菌辅料加到混合器内混合，然后分装到5Kg的铝桶内。这样这台无菌混合器的模拟灌装试验就不是无菌制剂，是无菌原料了。所以我现在纠结这台无菌混合器的模拟灌装试验。

子政

h4369323 发表于 2018-4-11 11:24
你构思的什么？好乱

我本身做的头孢粉针的模拟分装就是像你说的这么干的。但现在有一台无菌混合器，计划是买无菌原料和无菌辅料加到混合器内混合，然后分装到5Kg的铝桶内。这样这台无菌混合器的模拟灌装试验就不是无菌制剂，是无菌原料了。所以我现在纠结这台无菌混合器的模拟灌装试验。

其实我是傲娇

子政 发表于 2018-4-11 13:36
我本身做的头孢粉针的模拟分装就是像你说的这么干的。但现在有一台无菌混合器，计划是买无菌原料和无菌辅 ...

你们生产的是无菌制剂模拟的就也是无菌制剂啊，不过你们的粉针是冻干么？

h4369323

子政 发表于 2018-4-11 13:36
我本身做的头孢粉针的模拟分装就是像你说的这么干的。但现在有一台无菌混合器，计划是买无菌原料和无菌辅 ...

我是做无菌注射剂的，培养基灌装要求很严格

所有的无菌工艺模拟都得有出处，不能自己想，得有技术支持

子政

其实我是傲娇 发表于 2018-4-11 13:55
你们生产的是无菌制剂模拟的就也是无菌制剂啊，不过你们的粉针是冻干么？

是粉针，没有冻干。我纠结的是那台混合器是单独建了一个小的B级区，是无菌原料和无菌辅料混合后，分装成5KG的铝桶装，应该算无菌原料的范畴了吧

子政

h4369323 发表于 2018-4-11 13:59
我是做无菌注射剂的，培养基灌装要求很严格

所有的无菌工艺模拟都得有出处，不能自己想，得有技术支持

是的。但因为我没有接触过无菌原料，所以在纠结这台混合器的培养基模拟灌装验证。

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