冻干箱模拟

zhangchu

咨询大家一个具体操作的问题：
某冻干制剂准备做培养基模拟灌装，产品冻干周期大约76-77h，之前申报IND时没有做培养基模拟。
现在准备在冻干箱中的模拟设计为：
1、冻干时间全过程维持约80h（覆盖产品放置周期）
2、抽真空至600mbar,因为设备比较老，据说不好精准的控制真空度，一开就抽过了，寻求好的办法？
如果先开中隔阀，再开小蝶阀能不能控制真空？

xbzhang

你这个冻干时间不是一般的长啊

zhangchu

xbzhang 发表于 2018-5-23 16:50
你这个冻干时间不是一般的长啊

嗯，属于生物制品。

cnosema

好奇问一下，你现在做做培养基模拟灌装的时候，冻干的是什么？灌装在西林瓶里的培养基，还是你的产品替代物？

zhangchu

cnosema 发表于 2018-5-23 22:00
好奇问一下，你现在做做培养基模拟灌装的时候，冻干的是什么？灌装在西林瓶里的培养基，还是你的产品替代物 ...

培养基，设备控制不好微真空，以前把培养基抽出来过。

zhangchu

cnosema 发表于 2018-5-23 22:00
好奇问一下，你现在做做培养基模拟灌装的时候，冻干的是什么？灌装在西林瓶里的培养基，还是你的产品替代物 ...

只是模拟在冻干箱放置时间和抽气补气操作。

cnosema

zhangchu 发表于 2018-5-23 22:16
培养基，设备控制不好微真空，以前把培养基抽出来过。

所以培养基只是在仓里放着，和抽真空，并不冷冻，以及初级干燥和二级干燥？

zhangchu

cnosema 发表于 2018-5-24 09:54
所以培养基只是在仓里放着，和抽真空，并不冷冻，以及初级干燥和二级干燥？

是的。按照无菌模拟工艺验证指南上要求做。但抽真空应该只维持一段时间。
6.14.1.1.        冻干过程的进箱、冻干、出箱操作是冻干制剂无菌工艺一部分，因此应在无菌工艺模拟试验中模拟产品的冻干操作过程。冷冻可能使培养基捕获的微生物受损，影响其生长，因此方案设计时应给予考虑和评估。如影响明显，则不推荐模拟冷冻过程。模拟冻干时，必须考虑真空度、维持时间及温度。一定温度下的真空度会使培养基沸腾，应避免这种情况的发生。
6.14.1.2.2.        全程维持时间模式
    即培养基灌装到容器中，半压塞，将容器转移至冻干机内,模拟正常的生产的冻干时间，在冻干机箱体内全部或部分抽真空，箱体破空，在冻干机内完全压塞，转移至下道工序密封。
此种模式为全程模拟，和实际生产一致。但应关注长时间真空可能导致培养基水分挥发过度，可能降低微生物回收率，且较为费时。

cnosema

zhangchu 发表于 2018-5-24 10:00
是的。按照无菌模拟工艺验证指南上要求做。但抽真空应该只维持一段时间。
6.14.1.1.        冻干过程的进箱、冻 ...

所以培养基在模拟之后，还需要再验证一下促生长的能力吗？

zhangchu

cnosema 发表于 2018-5-24 10:07
所以培养基在模拟之后，还需要再验证一下促生长的能力吗？

需要，培养之后会再做促生长

骑王子的白马

这个真空度不能设定值？

小金库

谢谢大家分享。