哪里才是无菌操作的第一步

河西智叟

无菌工艺模拟试验指南的5.无菌制剂生产工艺及模拟范围中“无菌工艺模拟试验应从无菌操作的第一步开始，直至无菌产品完全密封结束。如果在产品制备阶段采用了无菌工艺，此部分工艺也应作为模拟验证的一部分。对于全过程无菌生产（如配制后不能除菌过滤）的产品，无菌工艺模拟还应涵盖原液配制、半成品配制等无菌操作过程。企业应根据风险评估确定无菌工艺模拟试验的起始工序。”

我遇到一个方案，原来是配制后6小时灌装，但是经常出现变质（此处不做讨论），于是他们将方案修改成配制后即可灌装，因为上文中所说“从无菌操作的第一步开始”，第一步不就是除菌过滤嘛。。。但是我觉得这个方案不妥，因为6小时存放和配制后即可的时间不一样，微生物负载不一样，对滤芯的过滤压力也不一样，属于风险被提高了。

大家如何看呢？

zeal602

除菌过滤之前微生物负载提高，应该在除菌过滤工艺验证中进行，而不应该在无菌工艺模拟试验时考虑。无菌工艺模拟试验是考察无菌生产过程。

河西智叟

zeal602 发表于 2018-9-17 11:38
除菌过滤之前微生物负载提高，应该在除菌过滤工艺验证中进行，而不应该在无菌工艺模拟试验时考虑。无菌工艺 ...

这个是说的细菌截留率，滤芯验证时肯定会有，但是不会是100%吧，前面的负载高还是会影响到整个模拟操作的结果吧。

wsx

对于采用无菌过滤的生产工艺，无菌过滤是否必须包含在模拟灌装过程中？由于培养基和实际生产的药液在粘度，溶解性上有差异，那么如何保证培养基过滤后是无菌的药液？

对于无菌过滤手段生产的针剂，大家在进行模拟灌装时，采用培养基溶解后灭菌然后直接经过管道进行灌封，还是溶解后不灭菌通过无菌过滤封装的方式？

河西智叟

wsx 发表于 2018-9-17 13:18
对于采用无菌过滤的生产工艺，无菌过滤是否必须包含在模拟灌装过程中？由于培养基和实际生产的药液在粘度， ...

非终端灭菌，我觉得过滤该是第一步，药液通过滤芯环节进入灌装流程，虽然此前可能做过滤芯实验，但是还是有风险存在的是不，包括系统的SIP以及安装之类的，所以我认为这个药液存放加上除菌过滤才是第一步。

睡魂

怎么看着像是工艺方面的问题？降解变质是因为对物料的性质没有了解清楚。除菌过滤之前药液得有微生物限度检测，得指定微生物限度标准，超标了无菌过滤可能就失效了，滤芯的截留能力是有上限的。

熔岩巨人

河西智叟 发表于 2018-9-17 15:46
非终端灭菌，我觉得过滤该是第一步，药液通过滤芯环节进入灌装流程，虽然此前可能做过滤芯实验，但是还是 ...

虽然我们出于保险起见也是这么做的，但是我个人不是很认同这个观点的 非终端灭菌 一般采取冗余过滤 要求在过滤的微生物限度限度有要求，而每个品种工艺验证肯定会考察全程生物负荷 滤芯细菌截留率证明了过滤能力 那模拟灌装从人机料法环考虑 重点关注的必然是设备人员空调等无菌保障能力 反而在降不降低过滤前生物负荷影响不大
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小金库

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