原料药残留溶剂图谱比标准多峰怎么办？

onizuka2014

我公司在进行一致性评价的过程中，由于原料药厂家变更，在检验的过程中，残留溶剂（顶空进样）图谱比标准多了一个峰，且比较明显（与药检所结果一致，药检所判定合格）。初步判定是由于原料药中有残余盐酸，跟试验溶剂二甲亚砜在高温下反应生成二甲硫醚所致。跟领导反映未引起重视，在生产制剂（工艺验证）的过程中，中间体有关物质与原料药一致（无辅料峰），到了成品（颗粒剂）有关物质比中间体多峰（0.03%左右），估计是在颗粒剂热封的时候带进去的。会不会是原料药的原因导致的？一致性评价工作是否重新做？有这方面经验的蒲友希望不吝赐教。

wsx

首先依据你这个杂质，不是残留溶剂，查询相关数据确定允许限度，再依据杂质实际含量确定是否需要定入标准中。其次，颗粒剂热封的实际上是对内包材的加热，产品升温有限，如果这样还产生新的杂质，那么说明你的产品对温度极其敏感，而且不适合使用热封的方式。这种可能性比较小。API残留的杂质在制剂中的允许限度也需要依据毒性数据进行确认，再依据实际残留浓度判断是否需要制定在质量标准中。一致性评价主要是看标准是否能达到原研的标准，更主要是看安全性和疗效是否一致。与原研杂质不一致不能够说明质量不一致。

18.原料药杂质谱与原研的制剂比较，多了两个小于万分之一的杂质，这种情况怎么解决？
答:对仿制制剂与参比制剂的杂质谱比较，首先可选取相同色谱条件进行，比较仿制制剂和原研制剂的杂质类型、种类和数量。对比原研，如果有多出来的杂质，可参照国际通用技术要求执行。

onizuka2014

wsx 发表于 2019-2-13 15:59
首先依据你这个杂质，不是残留溶剂，查询相关数据确定允许限度，再依据杂质实际含量确定是否需要定入标准中 ...

非常感谢您的答复！中间体和成品有关物质的数量有区别，在一致性评价的时候不会造成影响吗？热封工艺很简单，不同厂家的包材，同一厂家不同批号的包材，做出来的结果差异较大（杂质不同），暂时还找不到原因，目前只是怀疑是原料药的原因，因为另一个厂家原料药好像没有发现问题！如果是原料药导致这样的问题，一致性评价工作还是不需要重新来过?

wsx

那个解答说的很清楚，关键在于你的这个杂质的量。如果很高的浓度，那么为什么那么高？是什么杂质，毒性多大，这些都需要详细说明。说明清楚了，如果对安全性没有影响，那么是不影响一致性评价结果的。

小金库

论坛好资料真不少