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[验证管理] 工艺验证中第3批失败,后续如何处理

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药生
发表于 2019-2-14 15:29:49 | 显示全部楼层 |阅读模式

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某原料药的工艺验证,计划进行3批次,第1、2批次合格,在第3批次时发现产品质量不符合要求,经调查原因为所使用的溶剂a出现质量问题,但是该溶剂符合厂家CoA,同时也通过了原料药生产公司的物料放行检验,经过更深入的调查,该溶剂a的质量问题,是溶剂a的生产厂家在生产过程中所使用的设备被污染所导致。且该质量问题很难通过厂家CoA检测及原料药生产厂家的放行检测发现,另外正常生产情况下溶剂a基本没有可能出现这样的质量问题。
请问对于这样的原因导致工艺验证第3批次失败,工艺验证的后续如何处理,是验证失败?偶然因素?如果定义为偶然因素,后续验证是进行1批次还是3批次?
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药生
发表于 2019-2-14 16:20:13 | 显示全部楼层
供应商重新评估。要求供应商进行CAPA。
如果污染源单一,增加对该类指标的检测来控制。有些时候,没有合适的检测项目来控制。看供应商的CAPA吧。
对溶剂质量导致生产失败的证明,要有力,排除其他原因的可能性。
等不及供应商CAPA,就用第二供应商,三批验证。
供应商CAPA可接受后,补充原来的验证。后续验证三批可能合适一些。
仅供参考。
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药徒
发表于 2019-2-14 15:47:38 | 显示全部楼层
个人认为如果失败原因明确,有说服力,可以走偏差。然后通过修改验证方案,经验证委员会批准后增补一批即可。

点评

这个“说服力”确实很重要  详情 回复 发表于 2019-2-14 15:56
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药徒
发表于 2019-2-14 15:49:31 | 显示全部楼层
失败的原因不是归结于偶然因素还是非偶然因素,而是要说明是不是工艺导致的。
楼主这种情况,我认为不是工艺导致的,增加一批验证批即可。
但是在后续的处理措施要对溶剂的质量进行控制

点评

道理上这种做法说的过去,但GMP里面提到的连续3批次成功的工艺验证,是会不会存在合规风险  详情 回复 发表于 2019-2-14 16:09
道理上这种做法说的过去,但GMP里面提到的连续3批次成功的工艺验证,是会不会存在合规风险  详情 回复 发表于 2019-2-14 16:09
同意,可以走偏差分析,应增加对溶剂的质量控制指标,以保证产品质量。  发表于 2019-2-14 15:56
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药徒
发表于 2019-2-14 15:52:33 | 显示全部楼层
这个问题很严重。。。建议原料质量标准要更新啊
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药生
 楼主| 发表于 2019-2-14 15:56:48 | 显示全部楼层
~落水流花~ 发表于 2019-2-14 15:47
个人认为如果失败原因明确,有说服力,可以走偏差。然后通过修改验证方案,经验证委员会批准后增补一批即可 ...

这个“说服力”确实很重要
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药生
 楼主| 发表于 2019-2-14 16:09:13 | 显示全部楼层
wdq0208 发表于 2019-2-14 15:49
失败的原因不是归结于偶然因素还是非偶然因素,而是要说明是不是工艺导致的。
楼主这种情况,我认为不是工 ...

道理上这种做法说的过去,但GMP里面提到的连续3批次成功的工艺验证,是会不会存在合规风险
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药生
 楼主| 发表于 2019-2-14 16:09:17 | 显示全部楼层
wdq0208 发表于 2019-2-14 15:49
失败的原因不是归结于偶然因素还是非偶然因素,而是要说明是不是工艺导致的。
楼主这种情况,我认为不是工 ...

道理上这种做法说的过去,但GMP里面提到的连续3批次成功的工艺验证,是会不会存在合规风险
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药徒
发表于 2019-2-14 16:21:35 | 显示全部楼层
要有论据说明是不是工艺导致的,走偏差处理!
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药徒
发表于 2019-2-14 16:24:34 | 显示全部楼层
偏差,确认原因,确认原料原因就要更改进厂检验标准。
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药生
发表于 2019-2-14 16:55:59 | 显示全部楼层
通过了原料药生产公司的物料放行检验,
那就是物料标准要升级了。
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药徒
发表于 2019-2-15 10:39:52 | 显示全部楼层
你的调查初步证明了你的工艺是没有问题的,有问题的是原料,更加关注的应该是后续如何来控制原料的质量,你提到这个污染很难被发现,那按照风险的原则可检测性风险为最高,你应该想办法来提高这个污染的可检测性而不是仅仅说正产很难产生这个污染。解决了这个问题工艺验证补充一批和三批不再是重点了。
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药徒
发表于 2019-2-15 10:39:59 | 显示全部楼层
你的调查初步证明了你的工艺是没有问题的,有问题的是原料,更加关注的应该是后续如何来控制原料的质量,你提到这个污染很难被发现,那按照风险的原则可检测性风险为最高,你应该想办法来提高这个污染的可检测性而不是仅仅说正产很难产生这个污染。解决了这个问题工艺验证补充一批和三批不再是重点了。
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发表于 2019-3-11 16:50:35 | 显示全部楼层
学下经验 我们现在也有这种情况
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发表于 2019-3-12 08:20:13 | 显示全部楼层
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药圣
发表于 2022-7-22 12:11:34 | 显示全部楼层
谢谢分享,学习中...
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