高活性高毒性固体制剂线粉尘处理解决方案

蒲公英小可爱

如何处置有毒粉尘，正日益成为劳动卫生领域的一个重要问题。提供密闭性设计的除尘过滤系统的供应商面对的是防护方面的特殊要求。在现有的制药或其它工艺系统中，对员工工作环境的防护要求也在提高，但相比而言，面对特殊防护要求的详细定义，想要达到最高等级的设计品质所面对的挑战要大得多。这种基于伦理上的进步所形成的前沿技术领域，引导市场上的领军者进行探讨、明晰并适度深化工艺理念，从而确保密闭性系统设计的有效性。本文尝试将TRM过滤除尘系统作为一种标准的密闭性解决方案加以说明和描述，OEL目标值为1 μg/m3，并简要介绍用于高活性原料药(HPAPIs)制备的，OEL数值比标准系统更低的防护系统。

以μg /m3为单位的系统周边环境空气最大含尘量，在制药行业被用作系统密闭性设计（本文中特指除尘系统）的参照值。这一目标值被称为职业暴露等级(OEL)。从劳动卫生的意义上来说，泄漏浓度的范围一般是从100到低于0.1μg /m3，高低值之间相差104 倍。或者它们也被表述为职业暴露分级（OEB）中的3-5级，按照线性规律允许OEL指标低于1 μg /m3（高于OEB4级），而这是某种程度的误导。当OEL值特别低时，技术要求中与工艺相关的毒理学测定的精确性十分重要。这一点同样适用于严格的工艺设计-通过交叉质量分析和深度验证来实现。

过滤粉料的密闭性回收

如果将发散到环境中的粉尘算进工艺材料损耗率的话，除去给料系统的泄漏和最终成品外，工艺材料最大的损耗就来自除尘系统。因此，生产厂商应当给与密闭系统严密的关注。如果一个密闭体系成功实施的话，从逻辑上来讲，几乎所有的工艺损耗，例如固体配料，都会被除尘过滤系统的反冲操作所收集。在这种情况下，除尘过滤系统必须按照密闭性原则，在一个封闭的系统中布置至少两级连续的过滤单元。TRM过滤系统的第一级过滤单元将粉料从气流中分离。TRM公司的Rotatronic技术，采用智能压差控制的方法，只需数秒即可完成第一级过滤单元的清洁。通过恰当的、可更换的密闭性技术，收集系统将粉料回收。经过一级过滤的气流随后通过二级过滤单元，作为后备过滤单元，该级滤芯不可清洁。上述两级过滤单元的滤芯都可以采用袋进/袋出的密闭性操作程序进行更换（图1：袋进/袋出）。

作为人员防护的有效手段的密闭性

密闭性作为工艺设备设计的一部分，出于一致性和伦理方面的目标，提供全面的劳动卫生和员工防护必不可少。对我们和其它一些有能力的市场参与者而言，能够想象到的防护范围不应只是质量源于设计（QbD）的假设，还要对设备构造和制造工艺进行持续的观察研究以及系统地测评。毕竟，这些有毒粉尘的泄漏是肉眼不可见的，也就意味着，一个系统的密闭性能无法通过人类的感官做出评价。

就机械构造而言，所有密闭除尘系统都包括气密性外壳，连接技术，以及核心系统与消耗品（连续袋、更换袋及相应的密封材料）的接口。制造过程中，焊缝的完整性，密封表面的平整度以及整体结构的密封性都经过了测试并留有记录文件。我们与独立的检测机构合作，对密闭除尘器进行正常运行状态下以及更换粉尘收集器和滤芯时的泄漏率检测。有一种ISPE（国际制药工程协会）研发的设备可进行残留泄漏的定量测评，该测评依据的是APCPPE（制药设备微粒密闭性能评定）制定的实践准则。需要提醒的是，APCPPE的前身是SMEPAC（微粒空气浓度的标准化测量）。该测评基于物理-技术实验室的工况，包含对数十种替代物（例如乳糖）的痕迹进行分析测评。最后，每个独立设计的除尘过滤系统的测评结果都要由用户按照ICH Q9的要求进行分析以及工艺确认。

Practico和Optimo-绝对可靠的密闭性设计准则

TRM生产的ECH高密闭性除尘器适用于固态制剂生产线的局部除尘过滤系统，空气流量可达1,000 m3/h；ECR通用制药除尘器，可用于盖仑制剂工艺，空气流量可达21,000 m3/h。为了达到不同等级的密闭性功能，TRM为上述两种生产线开发了不同等级的设计准则：Practico适用于OEL达到10 μg /m3的系统；Optimo适用于OEL达到1 μg /m3的系统。如遇更高的密闭性要求，TRM可针对个别需求采用Maximo设计准则。

当ECH型过滤器用于OEL达到10 μg /m3（含OEB3级）的半连续生产线时，Practico等级的设计采用Rotatronic技术在数秒内清洁一级过滤器，在此期间，未净化空气入口的阀门关闭。该密封可防止高压清洁空气将粉尘反吹回生产线。粉尘被收集到安全袋内（图2：安全袋）。和所有高密闭性系统一样，滤芯通过袋进/袋出接口进行更换。

(未完待续。。。）

syhorchid

有毒粉尘是指被人体吸入或与之接触后产生中毒症状的粉末状物

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