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本帖最后由 青山依旧在 于 2019-8-12 11:12 编辑
我读PD-1审评报告--特瑞普利单抗注射液 君实生物注射用特瑞普利单抗已正式获CDE批准上市。特瑞普利单抗注射液(JS001、Toripalimab)是具有全新抗原决定簇的重组人源化(程度达97%)抗PD-1单克隆抗体,属于人IgG4/Kappa亚型,是目前三款国产PD-1抗体新药之一,用于治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤。 【特瑞普利单抗】 √商品名称:拓益 √性状:无色或淡黄色澄明液体,可带轻微乳光 √剂型剂量:6ml:240mg/瓶 √给药周期:3 mg/kg/2周 √半衰期:12.6天 【适应症】 黑色素瘤是起源于黑色素细胞的恶性肿瘤,尽管占所有皮肤肿瘤的5%以下,但恶性程度高,占所有皮肤肿瘤死亡人数的75%以上。每年全球有约16万例黑色素瘤新发病例,其中70%以上分布在澳大利亚、欧洲或北美。与白种人相比,黑色素瘤在亚洲人中发病率较低。在中国,黑色素瘤的发病率是0.8/100,000,死亡率是0.3/100,000。 恶性黑色素瘤早期以手术治疗为主,而晚期黑色素瘤的治疗手段有限,预后较差。局部进展或转移性黑色素瘤患者的中位生存时间小于1年。有内脏转移患者的5年生存率低于10%,对此类不可治愈患者的治疗目标为姑息治疗,但生存获益非常低。 目前一线治疗失败后,国内尚无药物批准治疗晚期黑色素瘤,也无标准二线治疗推荐,缺乏有效且安全的治疗手段。中国晚期黑色素瘤患者的5年生存率仅4.6%,远低于欧美同类人群的5年生存率20%,存在迫切的临床需求。 【药理机制】 T细胞表面的PD-1受体与其配体PD-L1和PD-L2结合,可以抑制T细胞增殖和细胞因子生成。部分肿瘤细胞的PD-1配体上调,通过这个通路信号传导可抑制激活的T细胞对肿瘤的免疫监视。特瑞普利单抗可与T细胞表面的PD-1受体结合,阻断其与PD-L1和 PD-L2的结合,从而消除PD-1信号通路免疫抑制。本品可促进T细胞增殖,激活T细胞功能,抑制肿瘤生长。 【有效性】 在经过全身系统治疗失败后的不可切除或晚期黑色素瘤患者中,接受特瑞普利单抗3mg/kg Q2W给药,本品单药的经确认的客观缓解率为17.3%,尚无达到中位缓解时间,显示对本品有反应的患者可以获得持续的缓解,符合同靶点产品的特征。 特瑞普利针对PD-L1阳性患者有效性高于PD-L1阴性患者,此外随着既往接受治疗的增加有效性的反应率逐渐下降。并且在不同的病理类型中有效性有较大区别,肢端型和黏膜型的反应率较低。但现有数据有限,建议在更大规模的晚期黑色素瘤患者人群中进一步验证上述结论。 特瑞普利单抗及同类产品药物在中国晚期黑色素的研究显示抗PD-1类产品的有效性均低于国外研究,认为和中国黑色素瘤的疾病特征有关,如国内外不同的致病因素、不同的病理亚型、不同的分子机制包括PD-L1表达等。 【不良反应】 不良反应发生率97.7%,严重不良反应发生率11.7% 【有条件批准,待研究点】 随着既往接受治疗的增加,有效性的反应率逐渐下降,并且在不同的病理类型中有效性有较大区别,肢端型和黏膜型的反应率较低。需按照计划完成 HMO-JS001-III-MM-01 研究,即一项考察重组人源化抗 PD-1单克隆抗体注射液(JS001)对比达卡巴嗪一线治疗不可切除的或转移性的黑色素瘤的随机、对照、多中心、III期临床 研究。建议将总生存期设为关键次要终点。 【市场前景】 目前国内已上市的PD-1产品有5个,其中进口产品2个,国产产品3个。2个进口产品分别是默沙东Keytruda和BMS Nivoumab;3个国产产品分别是恒瑞医药的卡瑞利珠单抗、信达生物的信迪利单抗、君实生物的特瑞普利单抗。目前上市的五款PD-1单抗只覆盖了三种适应症,分别是非小细胞肺癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤。君实生物特瑞普利单抗与默沙东Keytruda同为治疗黑色素瘤的PD-1产品,也是明确主攻实体瘤的品种。君实生物作为国内首家PD-1单抗获批的企业同样面临不小的压力,除了要与进口产品进行市场竞争外,还要提前布局以应对后续PD-1产品上市。场竞争外,还要提前布局以应对后续PD-1产品上市。 |