【每日一答】 制剂企业所使用的原辅料的持续性稳定性考察如何执行？（TZ-231）

北重楼

问题： 制剂企业所使用的原辅料的持续性稳定性考察如何执行？（TZ-231）    答：我国规范有多个条款更提到了稳定性考察，但均是制剂/成品的范畴。制剂企业所用的原辅料在定期的工艺验证中，已进行了3批的稳定性考察。新药、仿制药首次生产的前三批工艺验证所涉及的原辅料与制剂应进行稳定性考察。在投入正常生产运行后，没有必要对原辅料作稳定性考察。
   有人认为：制剂企业所用的原辅料也应每年进行持续性稳定性考察。这样做实际是补做仿制时遗漏的工作，已不是GMP的范围。在已有生产经验情况下，对原辅料做大量稳定性没有法规及科学的依据，而且大大加重了企业的负担，建议出现产品质量风险时，通过风险分析，对相关的原辅料作考察，而不要盲目扩大范围，对所有的辅料进行稳定性考察。




说明：
    1、本《答疑》列出的问题，主要由中国医药设备工程协会在成都、长春、济南、长沙、广州召开的实施新版GMP专项技术交流会上搜集，四川省医药保化品质量管理协会也提供了部分问题。所有问题的解答先后由国内知名GMP专家邓海根、锺光德、姜国明、丁德海、郑晓、葛均友等集体参与讨论确定，由邓海根老师统稿后经参与讨论的专家审定，并由锺光德校订、整理。本解答内容，仅可为解决实际问题时提供一个参考，不作为实施10版GMP的依据或判定原则；若有与国家食品药品监管部门的解释不一致之处，均应以法定机关的解释为准。任何具体技术问题的解决，都必须紧密结合自身实际并基于科学，正确把握质量风险管理的原则和方法，切忌生搬硬套或脱离GMP规范原意。由于版权问题、篇幅及时间等因素，答疑在可能条件下引用了美国注射剂协会的一些要求，也一并供参考。

wyqsz

个人理解，这个问题不能一概而论。从原则上看，制剂企业确实无需重复相关工作。

但是也有一些特殊情况，企业可能需要推进原辅料的稳定性试验，或进行相关简化的质量考察，比如：
1-当制剂企业制定了高于供应商的内控标准时，需要证明在有效期内依然可以达到内控要求。
2-基于历史原因，原辅料供应商的稳定性考察不充分时或无法获取充分信息时，也需要进行简要的内部确认。

制药企业小菜鸟

学习了

﹏soゝ繆斯

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盐加雪碧

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xqliu

谢谢提供分享

lixiaolin

我觉得制剂企业对原辅料做持续稳定性考察的行为，不适用已上市产品所用的原辅料。工艺已经确定下来的原辅料，由供应商来进行该项工作即可，他们对该物料的了解会比制剂企业更清楚，从风险考虑也更合适由他们进行。制剂企业做这项工作确实有点本末倒置。

lixiaolin

在制剂的稳定性出现异常时，对该批使用的原辅料的留样可以复检，没必要做持续稳定性

dfzsli

看看、学习了

chemstar

lixiaolin 发表于 2019-9-26 09:38
我觉得制剂企业对原辅料做持续稳定性考察的行为，不适用已上市产品所用的原辅料。工艺已经确定下来的原辅料 ...

问题是谁来要求辅料的生产商做这些工作呢？最终影响的是制剂的成品啊！拿不到辅料生产商给的数据，制剂生产商只好自己来做，为了自己产品的质量。怎么能说不是GMP范畴呢？