【每日一答】无菌原料取样室宜设置在无菌注射剂车间，还是应单独在仓库设置？？

北重楼

问题：无菌原料的取样室按2010版GMP是宜设置在无菌注射剂车间，还是应单独在仓库设置？（TZ-62）
   答：可根据企业的实际情况来定，我国规范通则第六十二条通常应当有单独的物料取样区。取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应当能够防止污染或交叉污染。并没有必须设在库房的规定。
   据悉：有人认为必须单独设置在仓库，建立独立的人流、物流，取样工具、容器与无菌工衣则从车间B+A环境下密封后转运到仓库。例：XX药业公司的粉针剂（头孢）车间在国家GMP认证检查过程中要求头孢无菌原料取样室必须设置在仓库，否则不予发证。
   企业认为：上述观点不符合规范的条款，取样间设置在粉针剂车间内部B+A环境下更为合理，因为它们的无菌取样，约每个月只取1-2次样品，取样间利用率太低。而且无菌原料所需工具、容器、无菌工衣均在车间B+A环境，需要转运至库房，取样间的设置使HVAC运行成本大大增加，操作及污染风险也大为增加，如放在车间，既经济，又合理，而且符合规范六十二条的要求。
   还有一种意见认为，取样间设在生产区，就是允许未经检验合格的产品放在生产区，有混淆及差错的风险，不符合GMP。这种担心也是不必要的，因为取样间是QA/QC管理的，可在生产区设单独的区域，房间还可上锁，另可规定其它管理措施，使生产人员无法接触取样间的物料。




说明：
    1、本《答疑》列出的问题，主要由中国医药设备工程协会在成都、长春、济南、长沙、广州召开的实施新版GMP专项技术交流会上搜集，四川省医药保化品质量管理协会也提供了部分问题。所有问题的解答先后由国内知名GMP专家邓海根、锺光德、姜国明、丁德海、郑晓、葛均友等集体参与讨论确定，由邓海根老师统稿后经参与讨论的专家审定，并由锺光德校订、整理。本解答内容，仅可为解决实际问题时提供一个参考，不作为实施10版GMP的依据或判定原则；若有与国家食品药品监管部门的解释不一致之处，均应以法定机关的解释为准。任何具体技术问题的解决，都必须紧密结合自身实际并基于科学，正确把握质量风险管理的原则和方法，切忌生搬硬套或脱离GMP规范原意。由于版权问题、篇幅及时间等因素，答疑在可能条件下引用了美国注射剂协会的一些要求，也一并供参考。

xqliu

无论在哪里，都是独立的操作间。

飞凌大圣

1、注射剂，尤其是直接分装的粉针剂，一般企业不设取样间，直接在车间取样，避免污染和交叉污染就可以了。
2、甚至有检查员认为，不需要取样，直接生产分装，原料压迫检测和成品检测同步进行，避免因取样造成的二次污染，企业做好风险评估就可以，一旦不合格整批报废。

个人遇到的情况，简单说一下，希望有更多的高手参与讨论，谢谢！

制药企业小菜鸟

“可根据企业的实际情况来定”

Oo凬月oO

我就一边取样一边生产，万一不合格我企业自己承担损失，有啥不行的？我又不是违规生产，成品检验合格了才放行的。为什么很多人就非得教条呢？

@!xmx19860815

在所属的无菌生产车间里面设置一个无菌取样间，没有必要非要到仓库建立一个无菌取样间，要不然取样工具处理及环境处理都是要单独做的，污染风险也大，企业成本也大。

@!xmx19860815

飞凌大圣 发表于 2019-9-25 09:44
1、注射剂，尤其是直接分装的粉针剂，一般企业不设取样间，直接在车间取样，避免污染和交叉污染就可以了。
...

现在应该没有这样子检查员吧，任何原辅料使用之前都要进行检验，合格后才可以投入使用，同步检测这风险也太大了吧 ，万一无菌不合格，到底是操作原因还是原料原因，更何况取样毕竟是抽取。

Dvencent

要求单独在库房设置取样间的就是一群大爷(二声)

飞凌大圣

@!xmx19860815 发表于 2019-9-26 13:45
现在应该没有这样子检查员吧，任何原辅料使用之前都要进行检验，合格后才可以投入使用，同步检测这风险也 ...

1、你要是怀疑这个检查的水平，那你真是考虑错了，该检查员个人业务水平很高的。
2、前提是：
（1）你进行过完整的供应商审计，尤其是无菌保障水平的审计，甚至完整的查看过无菌原料药的生产过程与检验结果。
（2）如果不放心，可以让原料药厂家附带小样，一桶一个，如通过长期的监控，认为质量稳定，无菌有保证，那就不是问题。
（3）风险评估必须做到位，不是一份报告就可以搞定的事情。
3、双方的信任非常重要，不是以前有国家局飞检收证的案例，就是直接从厂家取样检测，原料到货不检测，结果被处罚了吗。
4、再一次说说风险评估，取样前原料药在普区仓库、取样过程在B+A的环境、取样结束自己封口再放回普区仓库、原料药检验、合格后再拖进B+A生产、成品检验，直接将原料药拖进B+A取样、生产、同步检验，要我选，我一定会选择第二种做法，污染的概率至少下降70%以上，从风险角度分析也至少降低70%以上。

个人意见，仅供参考！

湿地渔翁

专家解释的挺好，结合企业实际，取样间设在车间或仓库不应该纠结，只要符合要求、达到目的即可。
至于讨论的同仁各抒己见，有些也有道理，但对“生产时再取样同步进行”的提法不宜，GMP基本原则未经检验合格的物料不得投入生产是原则问题，监管部门发现了要予以处罚、现场检查发现了会作为严重缺陷的，况且自身风险也太大了。
此乃个人看法

18963098278

学习学习。。

良轩

基于风险考虑，在生产区域设置专门的取样区域即可。这个专门可以怎么理解呢，可以是在相对独立的区域，QAQC上锁管理；可以是时间上相对独立的，取样件取完，即贴签退库。避免出现混淆的可能即可