仓储与运输验证系列：第三节 运输验证

大上海

仓储与运输验证系列：第三节 运输验证
原创： 马义岭 于红想  允咨GMP制药技术
运输验证（一）
在药品实际运输前，应进行运输验证，证明在运输过程中能够持续保证运输条件符合要求。有运输要求的目标产品在实际商业运输中可能遇到各种不同的情况，很多因素会影响特定运输中的实际条件，如不可预见的突发事件和天气变化等。事实上不可能对所有可能的情况进行验证，运输验证将综合考虑最差条件进行，按照运输起始地和目标地近三年气温趋势分析确定运输路线选择。
运输验证之前，应首先进行运输风险评估，风险评估应包括运输过程中除温度以外的其他潜在不利因素，如湿度、机械压力（震动）、过程操作、运输延误等，支持运输验证最差条件的选择与设计。
温度控制系统的动态路线性能确认实质上即运输验证， 性能确认之前温控系统应首先完成安装确认、运行确认和静态性能确认。
1 运输风险评估要素
运输风险评估的目的是确定冷链运输过程中潜在影响产品质量的危害和关键控制点，风险评估为产品运输关键控制点的制定提供支持。风险评估中应考虑以下要素：
产品稳定性；
最大/最小装运容积；
内/外包装以及运输容器的配置；
出发地、目的地和整个运输路线的温度条件；
季节性气温（冬季与夏季）；
运输路线和方式（空运、陆运、国际运输等）；
运输时间；

运输路线上中途停留点的持续时间、温度和地点。
2 冷藏车运输验证
以下介绍冷藏车运行和性能确认相关内容：
1）验证策略
验证过程中，所选路线应能反映典型的最差情形。应在实际的运输过程中实施测试，以便收集准确的数据；
验证冷藏车在冬季、夏季极端温度条件下的运行情况；
冷藏车初次使用前或改造后再次使用前应进行空载及满载性能确认，定期验证时应进行满载性能确认；满载条件为装载率高于80%。
验证时的装载物选择：
使用真实的产品。
使用超过有效期的真实产品。
使用具有与真实产品相似热学性质、质量和包装的替代品。
备注：如使用过效期产品，在不同国家之间运输要注意海关和安全限制和要求，并保证过效期的产品不会在运输终点因为管理不当或盗窃而被上市销售。
验证用温度探头应固定在运输产品的包装内或布于所载货物中。
装货前确保冷藏车已提前预冷至指定温度。
冷藏车内药品与厢内前板距离不小于10厘米，与后板、侧板、底板间距不小于5厘米，药品码放高度不得超过制冷机组出风口下沿，确保气流正常循环和温度均匀分布。
2）温度分布测试
通过温度分布研究，确认冷藏车所载货物的温度分布维持在指定的范围内。确认冷藏车不适合用于装载产品的区域（例如，接近冷冻盘管的区域）。确认自动监测系统配置的监测点位置。
温度分布测试探头布点
验证使用的温度传感器应当适用被验证设备的测量范围，其温度测量的最大允许误差为±0.5℃；
在车厢内一次性同步布点，确保各测点采集数据的同步、有效；
每个冷藏车箱体内测点数量不应少于9个，每增加20m3增加9个测点，不足20m3的按20m3计算；均匀分布，通常根据车辆的长度和有效容积分2或3层布置；
特殊区域应布设温度测试点，包括空调送风、回风位置、温度传感器安装位置、门及可能的送风死角等位置；
设置多个测点的位置（如出风口、死角等）应覆盖相应的区域边界和中点（如送风夹角的两边和中线）；
应绘制温度分布测试布点示意图，标明各测点序号；
放置于空调系统温度控制传感器位置的验证用温度记录仪应尽可能靠近传感器以获得客观的数据。
温度分布测试数据采集
在冷藏车达到规定的温度并运行稳定后，数据有效持续采集时间不应少于5小时或根据车辆最长运输时间确定；

验证数据采集的间隔时间不得大于5分钟。

温湿度自动监测系统

监测系统温湿度记录仪定期校准或者检定，最大允许误差符合以下要求：

测量范围在0℃～40℃之间，温度的最大允许误差为±0.5℃；

测量范围在－25℃～0℃之间，温度的最大允许误差为±1.0℃；

相对湿度的最大允许误差为±5％RH。

冷藏车安装的自动监测点数量不得少于2个。车厢容积超过20m3的，每增加20m3至少增加1个测点终端，不足20m3的按20m3计算。

自动监测系统采集的监测数据应当真实、完整、准确、有效。

3）断电保温测试

确认温控单元失效时，冷藏车超出指定温度范围的时间长度。

此测试不能使用真实产品来实施，因为产品存在不可逆的损坏的风险。

温度探头应固定在运输的产品包装内，以确保产品本身的温度被记录，而不是周围的空气温度。载货车厢内的空气温度可能会短时波动超出指定温度范围，而产品温度则可能保持不变。

以断电后车厢内最先达到温控限度的测点所经历的时长作为保温时限。

4）开门测试

开门测试应确保车门全开，安装有风幕机的车辆应同时开启；

判断是否超温可依据验证用温度记录仪的读数和温度监测系统的超温报警提示。

运输验证（二）

1 冷藏箱/保温箱（被动制冷型）验证
以下介绍冷藏箱/保温箱运行和性能确认相关内容：

1）验证内容及要求

箱内温度分布特性的测试与分析，分析箱体内温度变化及趋势；

蓄冷剂配备使用的条件测试；

温度自动监测设备放置位置的确认；

开箱作业对箱内温度分布及变化的影响；

高温或低温等极端外部环境条件下的保温效果评估；

运输最长时限验证。

2）静态模拟性能确认

根据冷藏箱或保温箱的适用范围、实际运输线路不同季节的温度特性以及极端条件出现的概率设定静态模拟运输温度验证条件，包括药品运输经历阶段、各阶段温度及持续时间等。

每一种冷藏箱或保温箱包装方式均应按照其对应的使用温度条件进行静态模拟性能确认。

冷藏箱或保温箱内蓄冷剂配备方式应严格按照相关标准操作规程进行预处理和配置并详细记录操作过程和温度测量结果。

冷藏箱或保温箱内应放置模拟物品，其热容特性应与该包装箱运输药品总量的热容特性基本一致。

冷藏箱或保温箱内至少放置5个温度记录仪，分别位于模拟药品的上、下、相邻两侧、几何中心等位置（除几何中心外，温度记录仪应放置于各面中心位置）。验证数据采集的间隔时间不应大于5分钟。

静态模拟性能确认时限不应少于该包装箱实际应用的最长时间。

在测试时间的中段开箱取出模拟物上部的保温材料和蓄冷剂，记录各测点的温度变化情况。

3）动态实际线路性能确认

根据冷藏箱或保温箱的适用范围、实际运输线路不同季节的温度特性以及极端条件出现的概率选择动态验证线路，该线路至少涵盖最长运输时间或最苛刻温度条件；

冷藏箱或保温箱内蓄冷剂配备方式应严格按照相关标准操作规程进行预处理和配置并详细记录操作过程和温度测量结果；

至少进行冬、夏和春秋三种季节类型的实际线路性能确认；

冷藏箱或保温箱内应放置模拟物品，其热容特性应与该包装箱运输药品总量的热容特性基本一致；

冷藏箱或保温箱内至少放置5个温度记录仪，分别位于模拟药品的上、下、侧、中心等位置。实际应用时放置温度记录仪的位置应放置测试记录仪。验证数据采集的间隔时间不应大于5分钟；

冷藏箱或保温箱经过预热或预冷至规定温度并满载装箱后，按照最长的配送时间连续采集数据。

4）温湿度自动监测系统

每台冷藏箱或保温箱应当至少配置一个测点终端。

2 仓储及运输再验证


对于有温度控制要求的存储区域，根据常规监测策略的不同定期进行后续温度分布研究，以证明其持续符合性。如果有多个固定的温湿度自动监测点可以提供连续的数据，则可以对系统的各方面性能进行定期评估来替代定期的温度分布研究。

如果对存储区域有重大的改造，则需要进行温度分布研究。如果温度监测记录分析显示有超出正常运行限度的未知原因的变化，则要评估是否需要重新进行再验证。

根据仓储设施设备和自动监测系统的设计参数以及通过验证确认的使用条件，分别确定最大停用时间限度；超过最大停用时限的，重新启用前，要评估风险并重新进行验证。

对于运输系统，运输工具及运输容器的改变、新增运输线路超出之前验证的最差路线，需要增加额外的运输验证。


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章彦

学习中，受益匪浅

zjfychzhp1998

已学习，谢谢楼主分享！