蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者

 找回密码
 立即注册

QQ登录

只需一步,快速开始

使用微信帐号登录

使用微信帐号登录

查看: 2571|回复: 63
收起左侧

[法律法规] 实施新药品法,药品生产企业该怎么办?

  [复制链接]
药徒
发表于 2019-12-2 09:16:56 | 显示全部楼层 |阅读模式
本帖最后由 Evan. 于 2019-12-2 09:21 编辑

实施新药品法,药品生产企业该怎么办
《药品管理法》(2019年主席令第31号令)于2019年08月26日第十三届全国人民代表大会常务委员会第十二次会议通过,于昨日也就是2019年12月01日开始实施,药品生产企业应该了解什么内容?实施什么措施才能应对史上最严的药品管理法呢?现将新法中针对于药品生产企业相关信息整理如下,鉴于一图胜千言的GMP惯例,以下内容尽量表格化,仅供参考:
执行新药品管理法,作为药品生产企业应该进行的工作:
序号
工作项目
法规条款
1.
遵守GLP
第十七条 从事药品研制活动,应当遵守药物非临床研究质量管理规范、药物临床试验质量管理规范,保证药品研制全过程持续符合法定要求。
2.
研发条件
第十八条 开展药物非临床研究,应当符合国家有关规定,有与研究项目相适应的人员、场地、设备、仪器和管理制度,保证有关数据、资料和样品的真实性。
3.
注册
第二十四条 在中国境内上市的药品,应当经国务院药品监督管理部门批准,取得药品注册证书;但是,未实施审批管理的中药材和中药饮片除外。实施审批管理的中药材、中药饮片品种目录由国务院药品监督管理部门会同国务院中医药主管部门制定。申请药品注册,应当提供真实、充分、可靠的数据、资料和样品,证明药品的安全性、有效性和质量可控性。
本法所称药品,是指用于预防、治疗、诊断人的疾病,有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质,包括中药、化学药和生物制品等。
按照新药品管理法,原料药/中药饮片是不是药品?(此问题论坛上已有讨论,详见https://www.ouryao.com/thread-516525-1-1.html
4.
生产许可
第四十一条 从事药品生产活动,应当经所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准,取得药品生产许可证。无药品生产许可证的,不得生产药品。药品生产许可证应当标明有效期和生产范围,到期重新审查发证。
5.
生产条件
第四十二条 从事药品生产活动,应当具备以下条件:
(一)有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人;
(二)有与药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境;
(三)有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员及必要的仪器设备;
(四)有保证药品质量的规章制度,并符合国务院药品监督管理部门依据本法制定的药品生产质量管理规范要求。
6.
遵守GMP
第四十三条 从事药品生产活动,应当遵守药品生产质量管理规范,建立健全药品生产质量管理体系,保证药品生产全过程持续符合法定要求。
药品生产企业的法定代表人、主要负责人对本企业的药品生产活动全面负责。
关于GMP记录
1. 生产过程中的录像/电子记录/指纹机,若是为了GMP服务,就应当是GMP记录。若为了其它目的,不是GMP记录。但非GMP记录不应与GMP活动发生冲突信息。电子邮件若沟通的是与GMP有关的事项,就是GMP记录;若是业务往来,就不是GMP记录。
2. 不是每个生产活动都要现场记录的,如,医生临床工作做手术,不能现场记录,无菌操作的人,不需现场记录。
7.
工艺
第四十四条 药品应当按照国家药品标准和经药品监督管理部门核准的生产工艺进行生产。生产、检验记录应当完整准确,不得编造。
8.
物料要求
第四十五条 生产药品所需的原料、辅料,应当符合药用要求、药品生产质量管理规范的有关要求。
生产药品,应当按照规定对供应原料、辅料等的供应商进行审核,保证购进、使用的原料、辅料等符合前款规定要求。
第四十六条 直接接触药品的包装材料和容器,应当符合药用要求,符合保障人体健康、安全的标准。
对不合格的直接接触药品的包装材料和容器,由药品监督管理部门责令停止使用。
9.
检验
第四十七条 药品生产企业应当对药品进行质量检验。不符合国家药品标准的,不得出厂。
10.
放行管理
药品生产企业应当建立药品出厂放行规程,明确出厂放行的标准、条件。符合标准、条件的,经质量受权人签字后方可放行。
11.
包材
第四十九条 药品包装应当按照规定印有或者贴有标签并附有说明书。
标签或者说明书应当注明药品的通用名称、成份、规格、上市许可持有人及其地址、生产企业及其地址、批准文号、产品批号、生产日期、有效期、适应症或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。标签、说明书中的文字应当清晰,生产日期、有效期等事项应当显著标注,容易辨识。
麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、外用药品和非处方药的标签、说明书,应当印有规定的标志。
12.
体检
第五十条 药品上市许可持有人、药品生产企业、药品经营企业和医疗机构中直接接触药品的工作人员,应当每年进行健康检查。患有传染病或者其他可能污染药品的疾病的,不得从事直接接触药品的工作。
13.
药品追溯制度
第三十六条 药品上市许可持有人、药品生产企业、药品经营企业和医疗机构应当建立并实施药品追溯制度,按照规定提供追溯信息,保证药品可追溯。
39条中药饮片生产企业履行药品上市许可持有人的相关义务,对中药饮片生产、销售实行全过程管理,建立中药饮片追溯体系,保证中药饮片安全、有效、可追溯。
14.
年度报告制度
第三十七条 药品上市许可持有人应当建立年度报告制度,每年将药品生产销售、上市后研究、风险管理等情况按照规定向省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门报告。
年报制度:
——关联审评中年报规定
国家药监局关于进一步完善药品关联审评审批和监管工作有关事宜的公告(2019年 第56号)
(十六)原辅包发生变更时原辅包登记人应主动开展研究,并及时通知相关药品制剂生产企业(药品上市许可持有人),并及时更新登记资料,并在年报中体现。
药品制剂生产企业(药品上市许可持有人)接到上述通知后应及时就相应变更对药品制剂质量的影响情况进行评估或研究,属于影响药品制剂质量的,应报补充申请。
附件4药用原辅料、药包材年度报告基本要求
一、原辅包登记人应在每年第一季度通过申请人之窗提交上一年年度报告。
二、年度报告中应包括上一年度产品变更汇总,如无任何变更应有相关声明。
三、年度报告中应有相关制剂产品信息,如企业名称、药品名称等。
——临床试验相关年报规定
国家药品监督管理局关于调整药物临床试验审评审批程序的公告(2018年第50号)
(十五)申请人在获得首次临床试验许可后,应定期向药审中心提供药物研发期间安全性更新报告,包括全球研发和上市状况、正在进行中和已完成的临床试验、新增的安全性结果、重大生产变更、整体安全性评估、重要风险总结、获益-风险评估和下一年总体研究计划等内容。一般每年一次,于药物临床试验许可后每满一年后的二个月内提交。药审中心可以根据审查情况,要求申请人调整报告周期。逾期未提交的,申请人应暂停药物临床试验。
——违反年报规定的处罚
第一百二十七条 违反本法规定,有下列行为之一的,责令限期改正,给予警告;逾期不改正的,处十万元以上五十万元以下的罚款:
(一)开展生物等效性试验未备案;
(二)药物临床试验期间,发现存在安全性问题或者其他风险,临床试验申办者未及时调整临床试验方案、暂停或者终止临床试验,或者未向国务院药品监督管理部门报告;
(三)未按照规定建立并实施药品追溯制度;
(四)未按照规定提交年度报告;
——年报内容
15.
药物警戒制度
第十二条 国家建立药物警戒制度,对药品不良反应及其他与用药有关的有害反应进行监测、识别、评估和控制。
16.
上市后风险管理计划
第七十七条 药品上市许可持有人应当制定药品上市后风险管理计划,主动开展药品上市后研究,对药品的安全性、有效性和质量可控性进行进一步确证,加强对已上市药品的持续管理。
17.
变更管理
第七十九条 对药品生产过程中的变更,按照其对药品安全性、有效性和质量可控性的风险和产生影响的程度,实行分类管理。属于重大变更的,应当经国务院药品监督管理部门批准,其他变更应当按照国务院药品监督管理部门的规定备案或者报告。
药品上市许可持有人应当按照国务院药品监督管理部门的规定,全面评估、验证变更事项对药品安全性、有效性和质量可控性的影响。
18.
不良反应监测
第八十条 药品上市许可持有人应当开展药品上市后不良反应监测,主动收集、跟踪分析疑似药品不良反应信息,对已识别风险的药品及时采取风险控制措施。
19.
考察药品质量、疗效
第八十一条 药品上市许可持有人、药品生产企业、药品经营企业和医疗机构应当经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和不良反应。发现疑似不良反应的,应及时向药品监督管理部门和卫生健康主管部门报告。
20.
召回
第八十二条 药品存在质量问题或者其他安全隐患的,药品上市许可持有人应当立即停止销售,告知相关药品经营企业和医疗机构停止销售和使用,召回已销售的药品,及时公开召回信息,必要时应当立即停止生产,并将药品召回和处理情况向省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生健康主管部门报告。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构应当配合。
21.
上市后评价
第八十三条 药品上市许可持有人应当对已上市药品的安全性、有效性和质量可控性定期开展上市后评价。必要时,国务院药品监督管理部门可以责令药品上市许可持有人开展上市后评价或者直接组织开展上市后评价。
22.
价格管理
第八十六条 药品上市许可持有人、药品生产企业、药品经营企业和医疗机构应当依法向药品价格主管部门提供其药品的实际购销价格和购销数量等资料。
23.
短缺药品停产报告
第九十五条 药品上市许可持有人停止生产短缺药品的,应当按照规定向国务院药品监督管理部门或者省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门报告。
第九十七条 药品上市许可持有人、药品生产企业、药品经营企业应当按照规定保障药品的生产和供应。
24.
禁止生产假药
第九十八条 禁止生产(包括配制,下同)、销售、使用假药、劣药。
有下列情形之一的,为假药:
(一)药品所含成份与国家药品标准规定的成份不符;
(二)以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品;
(三)变质的药品;
(四)药品所标明的适应症或者功能主治超出规定范围。
有下列情形之一的药品,按假药论处:
(一)国务院药品监督管理部门规定禁止使用的;
(二)依照本法必须批准而未经批准生产、进口,或者依照本法必须检验而未经检验即销售的;
(四)被污染的; 
(五)使用依照本法必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的;  
关于假药的定义核心变化点:
——增加了对使用环节的管理要求
——取消了“按劣药论处”的情形,直接分为假药和劣药两种情况
——删除了“国务院药品监督管理部门禁止使用的”因为药品是特殊商品,必须得到行政许可,此条定义和药品管理法其他条款重复。
——删除了“依照本法必须批准而未经批准生产、进口,或者依照本法必须检验而未经检验即销售的”;理由同上
——删除了“被污染的”,转移到劣药项下
——删除了“使用本法必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的”;和目前的关联审评政策冲突。
ü “变质的药品”易引发歧义,应理解为“外观观察可以判断为变质”
ü 被污染,可能理解为不是内在变质,属于运输和储存中被污染情况。
ü 制药企业当然不会超范围标明,但临床可能超范围使用。
有下列情形之一的,为劣药:
(一)药品成份的含量不符合国家药品标准;
(二)被污染的药品;
(三)未标明或者更改有效期的药品;
(四)未注明或者更改产品批号的药品;
(五)超过有效期的药品;
(四)直接接触药品的包装材料和容器未经批准的;  
(五)擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的;
(六)擅自添加防腐剂、辅料的药品;
(七)其他不符合药品标准的药品。
禁止未取得药品批准证明文件生产、进口药品;禁止使用未按照规定审评、审批的原料药、包装材料和容器生产药品。
劣药的定义核心变化点:
——劣药定义架构整体进行了调整,被污染的从假药调整为劣药
——删除“直接接触药品的包装材料和容器未经批准的”,因为和现行原辅包关联审评政策不一致
——修订:劣药成份修订更完善,但仍有歧义(辅料添加)
——增加:禁止未取得药品批准证明文件生产、进口药品;禁止使用未按照规定审评、审批的原料药、包装材料和容器生产药品。和关联审评政策一致
25.
接受监督检查依据
第九十九条 药品监督管理部门应当依照法律、法规的规定对药品研制、生产、经营和药品使用单位使用药品等活动进行监督检查,必要时可以对为药品研制、生产、经营、使用提供产品或者服务的单位和个人进行延伸检查,有关单位和个人应当予以配合,不得拒绝和隐瞒。
药品监督管理部门应当对高风险的药品实施重点监督检查。对有证据证明可能存在安全隐患的,药品监督管理部门根据监督检查情况,应当采取告诫、约谈、限期整改以及暂停生产、销售、使用、进口等措施,并及时公布检查处理结果。
26.
接受药品抽检依据
第一百条 药品监督管理部门根据监督管理的需要,可以对药品质量进行抽查检验。抽查检验应当按照规定抽样,并不得收取任何费用;抽样应当购买样品。所需费用按照国务院规定列支。
第一百零二条 当事人对药品检验结果有异议的,可以自收到药品检验结果之日起七日内向原药品检验机构或者上一级药品监督管理部门设置或者指定的药品检验机构申请复验,也可以直接向国务院药品监督管理部门设置或者指定的药品检验机构申请复验。受理复验的药品检验机构应当在国务院药品监督管理部门规定的时间内作出复验结论。
27.
GMP检查
第一百零三条 药品监督管理部门应当对药品上市许可持有人、药品生产企业、药品经营企业和药物非临床安全性评价研究机构、药物临床试验机构等遵守药品生产质量管理规范、药品经营质量管理规范、药物非临床研究质量管理规范、药物临床试验质量管理规范等情况进行检查,监督其持续符合法定要求。
28.
药品安全事件处置方案
第一百零八条 县级以上人民政府应当制定药品安全事件应急预案。药品上市许可持有人、药品生产企业、药品经营企业和医疗机构等应当制定本单位的药品安全事件处置方案,并组织开展培训和应急演练。
对上述表格一一梳理之后,不难发现,针对新法的诞生,药品生产企业还需要建立一些新的制度才能支撑药品生产的全过程。那么,实施新药品管理法,药品生产企业需新建哪些制度?
执行新药品管理法,药品生产企业需新建的制度:
1) 药品追溯制度
2) 药物警戒制度
3) 上市后评价
4) 上市后风险管理计划
5) 药品安全事件处置方案
6) 年度报告
7) 短缺药品停产报告
新的法规颁布,新的理念引入,新的制度建立等等一系列全新事物扑面而来,不仅需要我们制药人及时转变思想,顺应形势,更需要我们在管理上有新的质变!
回复

使用道具 举报

发表于 2019-12-2 09:52:43 | 显示全部楼层
谢谢分析分享!

点评

Evan.  相互学习  详情 回复 发表于 2019-12-2 10:19
回复 支持 反对

使用道具 举报

药徒
发表于 2019-12-2 10:00:27 | 显示全部楼层
要认真学习一下,谢谢分享!

点评

Evan.  相互学习  详情 回复 发表于 2019-12-2 10:19
回复 支持 反对

使用道具 举报

药徒
 楼主| 发表于 2019-12-2 10:19:33 | 显示全部楼层
回复 支持 反对

使用道具 举报

药徒
 楼主| 发表于 2019-12-2 10:19:50 | 显示全部楼层
云水风度 发表于 2019-12-2 10:00
要认真学习一下,谢谢分享!

相互学习
回复 支持 反对

使用道具 举报

药徒
发表于 2019-12-2 10:35:14 | 显示全部楼层
很费了点心思

点评

Evan.  相互学习  详情 回复 发表于 2019-12-2 12:13
回复 支持 反对

使用道具 举报

发表于 2019-12-2 10:56:10 | 显示全部楼层
谢谢楼主,收藏了

点评

Evan.  多谢收藏  详情 回复 发表于 2019-12-2 12:13
回复 支持 反对

使用道具 举报

药徒
发表于 2019-12-2 11:10:31 | 显示全部楼层
感谢分析分享!
回复 支持 反对

使用道具 举报

发表于 2019-12-2 11:15:52 | 显示全部楼层
谢谢分享!
回复 支持 反对

使用道具 举报

药徒
发表于 2019-12-2 11:26:51 | 显示全部楼层
已转发到朋友圈,供我的制药行业朋友们一起学习

点评

Evan.  相互学习  详情 回复 发表于 2019-12-2 12:13
回复 支持 反对

使用道具 举报

药徒
发表于 2019-12-2 11:44:36 | 显示全部楼层
假药劣药那一段有点乱,建议再整理一下

点评

Evan.  好的,我再试试  详情 回复 发表于 2019-12-2 12:14
回复 支持 反对

使用道具 举报

药徒
 楼主| 发表于 2019-12-2 12:13:25 | 显示全部楼层
回复 支持 反对

使用道具 举报

药徒
 楼主| 发表于 2019-12-2 12:13:38 | 显示全部楼层
回复 支持 反对

使用道具 举报

药徒
 楼主| 发表于 2019-12-2 12:13:47 | 显示全部楼层
Farman 发表于 2019-12-2 11:26
已转发到朋友圈,供我的制药行业朋友们一起学习

相互学习
回复 支持 反对

使用道具 举报

药徒
 楼主| 发表于 2019-12-2 12:14:30 | 显示全部楼层
伊娃瓦力 发表于 2019-12-2 11:44
假药劣药那一段有点乱,建议再整理一下

好的,我再试试
回复 支持 反对

使用道具 举报

发表于 2019-12-2 12:19:18 | 显示全部楼层
感谢分享,学习一下,估计短时间内想转变思想比较困难,循循渐进吧!

点评

Evan.  嗯,慢慢来,心急吃不了热豆腐  详情 回复 发表于 2019-12-2 13:04
回复 支持 反对

使用道具 举报

药徒
 楼主| 发表于 2019-12-2 13:04:37 | 显示全部楼层
wang3777 发表于 2019-12-2 12:19
感谢分享,学习一下,估计短时间内想转变思想比较困难,循循渐进吧!

嗯,慢慢来,心急吃不了热豆腐
回复 支持 反对

使用道具 举报

药生
发表于 2019-12-2 14:15:43 | 显示全部楼层
学习了,谢谢提供分享。

点评

Evan.  小虎学习  详情 回复 发表于 2019-12-2 14:54
回复 支持 反对

使用道具 举报

药徒
 楼主| 发表于 2019-12-2 14:54:32 | 显示全部楼层
xqliu 发表于 2019-12-2 14:15
学习了,谢谢提供分享。

相互学习
回复 支持 反对

使用道具 举报

发表于 2019-12-2 15:28:09 | 显示全部楼层
楼主用心了,认真学习一下

点评

Evan.  相互学习,制药人,都很用心的  详情 回复 发表于 2019-12-2 19:47
回复 支持 反对

使用道具 举报

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

×友情提示
1、无权下载附件会员可能原因:1.“待验证用户组“,请点击注册邮箱里面收到的确认邮件即可; 2.作者设定权限的,提高用户组级别即可
2、对本站的任何疑问或合作需求,请联系微信tank066,关于怎样提高用户组/积分:https://www.ouryao.com/thread-6764-1-1.html
3、注册用户在本社区发表、转载的任何作品仅代表其个人观点,不代表本社区认同其观点。
4、如果存在违反国家相关法律、法规、条例的行为,我们有权在不经作者准许的情况下删除其在本论坛所发表的文章。
5、所有网友不要盗用有明确版权要求的作品,转贴请注明来源,否则文责自负。

QQ|手机版|蒲公英|ouryao|蒲公英 ( (京)-非经营性-2014-0058 京ICP备14042168号 京ICP证150354号 )

GMT+8, 2019-12-15 09:16 , Processed in 0.110251 second(s), 114 queries .

Powered by Discuz! X3.2

© 2001-2012 Comsenz Inc.

返回顶部